在岗研究生导师情况介绍
所系名称健康科学研究所
性别男
专业名称细胞生物学
技术职务研究员
行政职务无
Mail地址jsun@sibs.ac.cn
指导博士
生总数4指导硕士
生总数2已毕业学生通讯地址上海市重庆南路225号5号楼503室
目前博士
生数1目前硕士
生数2目前在校生邮政编码200025
研究方向1.B细胞发育与功能的转录及转录后调节;2.自身抗体产生的细胞分子机制
研究工作研究成果：
1．酪氨酸蛋白激酶Btk在B细胞受体信号传导中起重要作用。Btk基因突变导致人与小鼠发生免疫缺陷病。我们首次报道了乙酰化对Btk的调节：1）揭示了Btk转录调节的新机制—乙酰转移酶p300介导的组蛋白乙酰化正调，而组蛋白去乙酰化酶1介导的组蛋白去乙酰化负调Btk转录及表达。2）发现Btk蛋白可以发生乙酰化修饰,并且Btk蛋白的乙酰化可通过蛋白激酶Lyn影响Btk蛋白磷酸化。这些结果拓展了对Btk调节及其功能的认识,并有益于对相关疾病的研究。3）体内与体外B细胞激活有意义的诱导细胞内乙酰转移酶活性增加，但是去乙酰化酶活性并不降低，这一结果揭示了B细胞激活诱导的（组蛋白和非组蛋白）乙酰化在整体（global）水平是如何调节的。这一结果亦有助于研究其他(免疫)细胞（如T细胞）激活的乙酰化调节。(4)我们还发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA诱导BtkmRNA降解。有趣的是，TSA的这一作用并非通过抑制组蛋白去乙酰化酶活性。TSA被广泛地应用于基础及临床研究。已知TSA可导致许多(2-10%)基因的mRNA水平降低，但通常认为TSA是通过对组蛋白去乙酰化酶活性的抑制起作用的。我们的结果提示TSA具有非特异性作用。(参见JImmunol.2010;184:244-254)。
2.利用二种B细胞功能缺陷的小鼠模型（OBF-1基因敲除小鼠及μMT小鼠）,明确了B细胞应答在血吸虫感染早期的肉芽肿形成中起重要作用。这一结果挑战该领域关于血吸虫感染导致的肉芽肿产生不需要B细胞功能的观点，扩展了人们对动态发展的肉芽肿的病理机制的认识。同时,意外发现血吸虫感染严重破坏淋巴滤泡结构，导致相关免疫应答严重削弱,从而揭示了一种新的血吸虫对宿主免疫系统的作用，为解释认识以往观察到的感染晚期肉芽肿病理“自发”性负调提供了证据。这一发现也为研究血吸虫免疫逃逸，血吸虫再感染以及血吸虫感染合并其它感染提供了新的方向。此外，基于这一发现可以推测，在利用血吸虫感染小鼠作为模型评价血吸虫疫苗的一些保护性免疫应答时难以获得理想的结果。(参见PLoSONE2008;3:e1724)。
3.发现并鉴定了一种新的系统性红斑狼疮单基因缺失小鼠模型---转录因子Aiolos基因敲除小鼠(参见JImmunol2003;170:1699-1706;http://www.fmi.ch/downloads/news/FMI_News_1_03_
edited.pdf)。这些结果提示转录因子Aiolos可能是部分人类系统性红斑狼疮疾病的候选致病基因，目前正在研究红斑狼疮病人中Aiolos基因的表达与变异；
4.发现在骨髓前B细胞向未成熟B细胞发育过程中起决定性作用的基因，这一过程绝对需要转录因子Aiolos或转录共激活因子OBF-1的功能(参见JImmunol2003;170:1699-1706;NatRevImmunol2005;5:497-508)。
5.在二种红斑狼疮小鼠模型中证实转录共激活因子OBF-1对小鼠自身抗体的产生起关键作用，缺失OBF-1能完全预防小鼠体内自身抗体产生(参见JImmunol2003;170:1699-1706;JAutoimmun2007;29:87-96)，已申请欧洲、美国和中国专利。
在研课题：
1.酪氨酸蛋白激酶Btk的转译后修饰;
2.免疫球蛋白及自身抗体产生的表观遗传调节;
3.转录因子Aiolos在人类狼疮及哮喘发病中的作用;
4.基于OBF-1靶点的抗自身免疫病药物研发;
获奖情况无
指导研究
生情况
指导博士生4人，毕业4人；硕士生2人；
个人简介学习经历:
1979－1984遵义医学院，医学学士
1987－1990重庆医科大学，医学硕士
1992－1995原上海第二医科大学，医学博士
工作经历:
1984－1987遵义地区医院住院医师；遵义卫校助教
1990－1992贵阳医学院主治医师
1995－1997复旦大学生命科学院博士后
1997－1999上海大学生命科学院分子细胞生物实验室
1999－2002瑞士巴塞尔FMI生物医学研究所博士后
2002.3-2002.9美国Scripps研究所免疫系研究助理
2002.10－至今中国科学院上海生命科学院/上海交通大学医学院健康科学研究所
2002.10－至今上海第二医科大学上海市免疫研究所
近期论文近年发表论文：
1.LiuZ,MaiA,SunJ.LysineAcetylationRegulatesBruton'sTyrosineKinaseinBCellActivation.JournalofImmunology.2009Nov30.[Epubaheadofprint]
2.FangJ,LiuZJ,CaoJP,LiN,LiuZJ,ZuoJX,ChenY,WangXZ,SunJ.BcellresponseisrequiredforgranulomaformationintheearlyinfectionofSchistosomajaponicum.PLoSONE2008;5Mar(http://www.plosone.org/doi/pone.0001724)
3.JinxinZuo,HailiangGe,GuoqiangZhu,PatrickMatthias,andJianSun.OBF-1isessentialforthegenerationofantibody-secretingcellsandthedevelopmentofautoimmunityinMRL-lprmice.JournalofAutoimmunity2007;29:87-96
4.ZhongL.Ju,GuiY.Shi,JinX.Zuo,JingW.ZhangandJianSun.UnexpecteddevelopmentofautoimmunityinBAFF-R-mutantMRL-lprmice.Immunology2007;120:281-289
5.LuZP,JuZL,ShiGY,ZhangJW,SunJ.HistonedeacetylaseinhibitorTrichostatinAreducesanti-DNAautoantibodyproductionandrepressesIgHgenetranscription.BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications2005;330:204-209
6.SunJ.MatthiasG,MihatschMJ,GeorgopoulosK,MatthiasP.LackofthetranscriptionalcoactivatorOBF-1preventsthedevelopmentofsystemiclupuserythematosus-likephenotypesinAiolosmutantmice.JournalofImmunology.2003;170:1699-1706
