卡波氏肉瘤（KSHV）是一种致瘤性疱疹病毒，可通过多种途径参与并促进宿主细胞的恶性转化。病毒蛋白能够直接调控宿主细胞的某些信号通路，与其中的关键分子相互作用，促进肿瘤形成过程。研究组在前期工作中发现KSHV LANA蛋白通过稳定宿主细胞Notch分子，促进KSHV相关肿瘤细胞的增殖 (Lan, et al. PNAS 2007)，但是其调控机制和生物学功能仍未完全阐明。根据文献报道，Notch下游关键效应分子Hey1在哺乳动物血管生成和发育的过程中起重要作用，而KS（卡波氏肉瘤）典型的病理学表现之一即为大量新生血管的生成和红细胞渗透。血管增生和炎症是促使正常细胞发生转化并最终导致KS发生的关键步骤，因此Hey1在KSHV致瘤机制中的功能值得进一步阐明。
研究人员通过收集并深度测序分析新疆经典型KS患者的病灶和近旁标本，证实Hey1、HeyL和Dll4等Notch通路成员在肿瘤标本中显著上调。在功能实验中，Hey1表现出显著的促血管增生和促细胞迁移的作用，同时发现病毒蛋白LANA通过抑制Hey1的泛素化降解而使其稳定存在，由此增加细胞内Hey1 的表达水平。研究表明LANA通过“劫持”Hey1的促血管生成和促细胞迁移作用，从而参与肿瘤的发生发展。此项研究为发展以Notch信号通路为靶标的治疗手段提供了线索。
该项研究在研究员蓝柯的指导下，与新疆医科大学教授温浩合作，由博士后王星和研究组其他成员共用完成。该项研究获得了国家自然科学基金重点项目、国家973项目和赛诺菲-安万特人才奖励基金等经费的支持。
文章链接：http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2014/02/12/0008-5472.CAN-13-1467.long
图1，KSHV病毒蛋白LANA与Notch信号通路效应分子Hey1在KS病灶中高表达。A)对三对KS肿瘤组织及其匹配的近旁正常对照组织进行深度测序，提示Hey1、HeyL和Dll4等Notch通路关键分子确实在KS肿瘤组织中上调。B)免疫组化分析结果确证LANA与Hey1特异性高表达于KS肿瘤组织中。C，进一步纳入更多临床病例进行免疫组化分析，提示Hey1特异性表达在肿瘤组织中增生的血管内皮细胞中。
