巨噬细胞囊泡包载纳米颗粒靶向治疗关节炎的示意图
巨噬细胞是常见的免疫细胞，在炎症相关疾病中扮演重要角色。研究表明，巨噬细胞会迁移到关节炎部位，并通过一些粘附因子的相互作用滞留于关节腔内。根据这一病理现象，设计生物膜包被的仿巨噬细胞纳米颗粒有望靶向关节炎。然而传统巨噬细胞膜提取方法步骤复杂、提取效率低下。针对这个问题，联合课题组研究提出利用细胞松弛素B刺激巨噬细胞分泌囊泡的方法提取巨噬细胞膜。经过蛋白质组学表征，发现提取的巨噬细胞囊泡MMV与传统方法提取的细胞膜膜蛋白组成完全相同，但MMV的提取效率较传统方法高50倍左右。
根据蛋白质谱分析，研究人员发现，MMV及其制备的巨噬细胞囊泡包纳米粒（MNP）均高表达粘附分子CD44和Mac-1。这些分子可与关节炎部位高表达的P-selectin和ICAM-1相互作用，从而靶向粘附到关节炎部位。该研究进一步通过体外粘附试验及体内靶向试验证明了MNP的靶向效果与靶向机制，并以免疫抑制药物他克莫司为模型药物，通过MNP的靶向递送显著提高了对小鼠关节炎的治疗效果。因此，MNP有望作为高效专车靶向递送药物至关节炎部位，该研究为关节炎的靶向治疗提供了新的研究思路。
复旦大学药学院博士研究生李瑞翔和何雨薇为论文的共同第一作者，王建新和庞志清为论文的共同通讯作者。该研究获得国家自然科学基金委和上海市科委重点项目的支持。
（封面制图：王木木）
