近日，药物化学权威期刊《European Journal of Medicinal Chemistry》（IF = 6.514）发表了我校制药工程学院郭春教授团队在含硒小分子真菌CYP51抑制剂领域的最新研究成果2篇，论文题目分别为“Lead optimization generates selenium-containing miconazole CYP51 inhibitors with improved pharmacological profile for the treatment of fungal infections”和“Design, synthesis, and biological evaluation of novel miconazole analogues containing selenium as potent antifungal agents”。
羊毛甾醇14α-去甲基化酶（CYP51）是真菌细胞膜麦角甾醇生物合成的关键酶，为治疗真菌感染的重要靶点。课题组运用生物电子等排原理，以硒原子替换氧原子，得到一系列咪康唑含硒类似物。该类化合物表现出良好的抗耐药真菌活性，其中，化合物A03对真菌CYP51具有较高的抑制作用，能防止真菌生物膜的形成，且安全性高于咪康唑。对A03进一步结构优化发现了化合物B17，具有更强的抗真菌活性、抗耐药真菌活性、杀菌活性和抗生物被膜活性，且代谢率、细胞毒性和溶血作用均低于A03。时间-杀菌曲线表明，化合物B17在2μg/mL时可以完全杀死白色念珠菌细胞。小鼠体内活性实验证明，化合物B17腹腔注射给药（0.4 mg/kg和0.6 mg/kg）可明显降低系统性白色念珠菌感染小鼠的肾脏载菌量，具有良好的体内抗真菌活性。课题组创新地将硒元素引入到抗真菌小分子中，为新型抗真菌药物的发现提供了新的思路。
我校药物化学专业博士研究生徐航为该论文第一作者，制药工程学院郭春教授和侯状副教授为论文共同通讯作者。
文章链接：https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2021.113337，https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112360

Fig.1 General strategy for lead optimization.



Fig.2 Time-kill curve of compound B17 against Candida albicans (CPCC400616).The detection limit of assay was 100 CFU/mL.



Fig.3 Plasma concentration-time curves of compound B17 intravenous administration and oral administration.