天然酶由于催化效率高、底物选择性强而备受关注，然而大部分天然酶存在生产和纯化操作困难、极端条件下稳定性差等缺点，极大地限制了其在复杂甚至苛刻的工业反应体系中的应用。自从具有类过氧化物酶活性的纳米氧化铁被报道以来，大量的纳米材料被用于模拟天然酶的功能。这些同时具有天然酶活性和纳米材料理化特性的纳米酶在一定程度上克服了天然酶的缺点，在生物传感、疾病治疗和环境治理等领域展现出广阔的应用前景。然而，由于纳米酶中缺乏天然酶中的分子识别单元，因而研究如何提高纳米酶的选择性具有非常重要的意义。
通过借鉴生命体中化学转化的基本原理，近日东南大学张袁健教授课题组提出了在微流控装置中构建纳米酶催化的级联反应体系，通过对底物的逐步筛选和定向流通，实现了基于纳米酶的高选择性催化反应。该研究以碳氮纳米笼和普鲁士蓝纳米颗粒两种纳米酶为例成功构建了级联催化体系，通过对纳米酶的种类和组合顺序的调控，利用两步反应对底物进行筛选，发现21种起始小分子底物中（包括谷胱甘肽和细胞色素C）只有抗坏血酸能够最终获得目标氧化产物，与干扰物的转化反应相比，其选择性高达2000倍。进一步利用微流控系统消除底物和中间产物间潜在的干扰，检测抗坏血酸的灵敏度提高了110倍。
通过向大自然学习，本研究不仅为提高纳米酶的反应选择性提供了一个简单便捷的普适性方法，还提高了检测灵敏度。为应对更加复杂和苛刻的应用场景，可考虑联合该方法与其他已有报道的策略，进一步优化纳米酶体系的选择性。此外，本研究所提出的限域空间内的纳米酶级联反应有望用作一个简化的模型，用于揭示更多细胞内代谢的理化过程。
本文的第一作者是东南大学博士生周晴，张袁健教授为论文唯一通讯作者。该工作得到国家自然科学基金委等项目资助。
论文链接为https://doi.org/10.1002/anie.202112453
供稿：化学化工学院
（责任编辑：孙艳审核：宋业春）
