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纳米载体的构建及关节腔给药模式
OA是一种主要累及负重关节(髋、膝等关节)的慢性退行性疾病,以软骨破坏、滑膜炎症、骨赘形成及软骨下骨重塑为主要病理特征,以疼痛、关节畸形及功能障碍为主要临床表现,严重影响患者的生活质量。
陆军教授团队采用芯片筛选的方法,证实miR-141/200c基因簇在OA患者软骨组织及软骨细胞中表达显著异常,且与软骨退变的严重程度密切相关。在诱导性条件敲除小鼠中,他们发现该基因簇在软骨发育进程中扮演重要角色,且沉默该基因簇能够显著抑制OA的进展。针对软骨特性,他们构建了tgg2- PEG- PAMAM- cy5.5纳米载体来运输miR-141/200c进入关节腔,该纳米载体直径小、带有较小的正电荷,在关节腔停留时间长,能够快速穿过软骨基质,到达软骨细胞。值得关注的是,该纳米载体上搭载一段43nt大小的适配体,该适配体能够与软骨细胞表面FGFR1受体靶向结合,加速miR-141/200c进入软骨细胞,达到理想的治疗效应。
供稿:东南大学附属中大医院
(责任编辑:嵇宏审核:李小男)