姓名： 贡岳松 性 别: 男 院 系： 药学院
行政职务： 专业技术职称： 教授 任职年月：

导师类别： 科学博导 最后学历：博士研究生 最后学位： 博士
任硕导年月： 2006.07 任博导年月： 2008.07 是否院士： 否
是否国务院学科评议组成员： 否 毕业院校： 中国协和医科大学 毕业专业： 100706 药理学
毕业时间： 1999.07.01 办公电话： E-mail： gysnzy@126.com
◇ 本人从事的主要研究方向特点、意义及水平及其他：
研究领域简介：长期从事阿尔兹海默症(老年痴呆症, Alzheimer’s disease, AD)分子病理机理，免疫治疗及新药研究，尤其是针对在人体老化过程中，天然的毒性的类淀粉多肽寡聚体(Oligomers of Aβ: ADDLs)的形成、结构及对神经突触体和神经细胞的蛋白质网络损伤机理处于世界前沿;以此创建了清除天然的毒性错误折叠蛋白质的免疫方法,以及采用中药单体或有效组分激活神经细胞内的内呑噬作用以清除胞内天然的毒性错误折叠蛋白质,同时采用C.elegans抗老化高通量筛选平台筛选天然中药单体或有效组分抗老化, 进一步用于保护和恢复神经特触体和神经细胞的蛋白质网络的正常功能和结构的稳态。综合采用神经学、神经生物学、神经药理学、生物制药学、中药学等知识和方法, 进行创新, 实现对AD患者进行早期诊断和早期综合防治，处于世界领先水平。
主要成就：
1. 首先发现了中药单体小檗胺衍生物BerbamineE6作为Calmudulin(钙调素)拮抗剂:Berbamine E6已并列于W-7、抗精神病药三氟啦嗦等成为经典的Calmodullin拮抗剂工具药, 许多论文包括《Nature Medicine》的论文等都采用Berbamine E6作为工具药进行研究报道。 目前有二十多家包括美国Abcam, Santa Cruz等公司在销售。近来 Berbamine E6及其衍生物正应用于对AD大脑中Tau蛋白质磷酸化的调节的研究中, 防止AD神经纤维缠结。
2. 首先发现了天然的类淀粉多肽寡聚体(Oligomers of Aβ: ADDLs), 尤其是12聚体在AD病人大脑中的存在:在国际上首次打破对AD原有的认识, 提出AD患者在早期是可以防治和逆转的依据，不仅改变了AD类淀粉样病变的研究方向, 同时也开劈了新颖的AD治疗方法。相关的免疫早期诊断和治疗的专利以9600万美元转让给美国默沙东(Merck)制药公司，现有美国Acuman制药公司申请FDA IND。基于这一发现，申请人又发现了新颖独特的选择性的仅存在在天然的毒性类淀粉多肽寡聚体上的抗原表位决定簇，其可能克服其它免疫治疗方法的缺点。自从AD被发现的100年中，绝大数神经科学家都认为该病不可逆转，然而在AD大脑中，申请人首次发现的ADDLs 包括12聚体直接攻击神经细胞突触体，预示着在AD发病的特定时间阶段是可以预防和延迟发病的，甚至可以治疗逆转 (PNAS，2003)。该文至今已被引用近700多次 (SCI)，[近1000次 (Google Scholar)]。《Nature Medicine》将该论文选入同年度对AD研究影响排名前10位的论文。《Nature Reviews Drug Discovery 》单独报道了这一突破性的发现。这一发现也被列在NIH关于AD 的研究2004-2005年度进展报告中。随后的3年中，Lesne等在《Nature》上证实了此Aβ十二聚体(Aβ*)在转基因AD小鼠 (Tg2576) 大脑中的存在。该发现的创新点是第一次报道了在人类AD大脑中存在可溶的可扩散的可直接地作用于神经元突触体蛋白质网络的毒性小分子蛋白质, 其科学意义在于改变了神经科学工作者对原有Aβ老年斑的认识，而ADDLs的发现，改变了对Aβ斑块的研究方向。也影响到帕金森氏综合症，疯牛病症等错误折叠蛋白质相关的几十种疾病的研究和治疗。
3. 首先发现了AD病人大脑中天然的类淀粉多肽寡聚体具有不同于现有国际上目前采用的人工合成的Aβ所形成的聚合体包括专利转让给美国Merck的Aβ寡聚体的抗原表位决定簇: 此最新发现为新颖的AD免疫治疗开劈了新途径, 这也可能解决目前免疫治疗对AD没有临床治疗效果的问题。目前, 我们已经可以稳定获得多克隆抗体, 其单克隆抗体正在采用人源抗体库筛选。
4. 首先建立了AD病人神经突触体病理性的蛋白质网络: 用于AD的早期诊断和早期防治。
5. 首先采用C.elegans抗老化高通量自动化系统: 给合体内外神经元, 针对胰岛素受体信号通道对突触体蛋白质的调控, 筛选定向合成的化合物、 中药活性单体、以及中药单味药、药对、方剂的不同组分库进行高通量的抗老年筛选, 其相关的结果, 已申报了二个专利, 更多活性成份对AD的早期防治相关专利在申请中。

◇ ：近三年在国内外核心期刊上发表学术论文情况
论文题目 刊物名称 刊物国家 收录情况 卷期 排名
Unwelcome visitors tothe Na/K ATPase alpha 3 docking station Yale J Biol Med 国内 7
Pathological Role of Peptidyl-Prolyl Isomerase Pin1 in the Disruption of Synaptic Plasticity in Alzheimer's Disease Neural Plasticity 国内 SCI 12
Effects of 17-beta-estrdiol and ginsenoside Rg1 on reactive microglia induced by beta-amyloid peptide J Asian Nat Proc Res 国内 SCI 1
Alzheimer-affected brain: presence of oligomeric beta-amyloid ligands (ADDLs) provides a molecular basis for reversible memory loss PNAS 国内 SCI 1
Synaptic targeting by Alzheimer's-related amyloid beta oligomers J Neurosci 国内 SCI 5
Effect of 17beta-oestradiol and ginsenoside on osteoporosis in ovariectomised rats J Asian Nat Prod Res 国内 SCI 1
Monoclonal antibodies that target pathological assemblies of Abeta. J Neurochem 国内 SCI 7
Human Alzheimer's disease synaptic O-GlcNAc site mapping and iTRAQ expression proteomics with ion trap mass spectrometry Amino Acids 国内 SCI 5
The potential role of insulin in Shank-relevant neurological disease in cognitive dysfunction Am J Alzheimers Dis Other Demen 国内 SCI 1
Disruption of the postsynaptic density in Alzheimer's disease and other neurodegenerative dementias. Am J Alzheimers Dis Other Demen 国内 SCI 2
Disruption of glutamate receptors at Shank-synaptic platform in Alzheimer’s Disease. Brain Resarch 国内 SCI 1
he Overview of Studies on Rapamycin-related Molecular Target mTOR Inhibitors and Its Derivatives Chin J Org Chem 国内 SCI 2


◇ ：出版专著教材情况(注：在书名后注明教材或专著)
名称 类别 出版单位 日期 排名


◇ ： 成果获奖情况
成果名称 颁奖部门 等级 完成日期 证书号 排名
改善老年痴症患者记忆的功能性食品及其制备方法 国家 发明专利 ZL8.9 1
含有乙酰胆碱酯酶抑制剂和二甲双胍的复方药用组合 国家 发明专利 9.9 2
美金刚和二甲双胍的药用组合物及其制备方法 国家 发明专利 ZL9.8 1
Monoclonal antibodies that target pathological assemblies of amyloid β (A β) 国家 发明专利 US**B2 8



◇ ：主持重大工程设计情况
项目名称 任务来源 完成形式 完成日期 鉴定验收单位 主要结论 排名
Pathogentic template of natural oligomers of Abeta in Alzheimer's disease 国家级 论文 美国国家卫生研究院(NIH) 天然毒性Abeta聚合体具有可复制的神经突触毒性 1


◇ ：目前承担的主要项目
项目名称及下达编号 项目级别 项目来源 起讫时间 科研经费(万元) 本人承担任务
江苏省双创团队 高技术 部省级 2016-2019 300
南京321人才计划 高技术 部省级 2015-2019 100
龙城人才计划 高技术 部省级 2014-2017 100
高级人才引进启动经费 其他 部省级 2014-2019 100