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王道武

男，1972年生，黑龙江省伊春人。现任长春工业大学化学工程学院制药工程系教师，副教授，理学博士，硕士生导师。主要研究方向天然药物提取分离分析及修饰研究。

教育背景：

1996年毕业于吉林大学化学系物理化学专业，获理学学士；

2005年毕业于中国科学院长春应化所物理化学专业，获博士学位；

2006-2008年在吉林天药科技博士后工作站及东北师范大学化学院博士后流动站从事天然药物结构修饰研究。

先后参加各类科研项目6项，其中吉林省科技厅重点项目、国家自然科学基金资助项目、中国科学院重大研究项目、吉林省自然科学基金各1项。申请专利3项。发表论文20余篇。主编教材《药物分析》，专著《药物的现代仪器分析方法》。

代表性的科研成果：
（1）相关文章：

1.王道武，邵凯、张龙. 小檗碱和小檗红碱13位衍生物的合成.广东化工2010,37(3)：118-120

2.王道武，庞雪，赵全成，张龙.微波辅助毛细管电泳分析黄连生物碱.广东化工.2010.11（37）：35-37

3.王道武,张龙、李亚丰、段太成.微波辅助提取及GC-MS分析莪术挥发油成分.分析化学.2008，31：1101-1102

4. 王道武，庞雪，肖文，张龙. 黄连中小檗碱盐析法提取研究

广东化工.2010.11（38）：33-36

5.王道武，庞 雪，胡江磊，张龙.由黄连混合生物碱合成黄连碱.合成化学,2011,19(3):406-408

6.王道武，庞雪，赵全成，张龙.黄连生物碱的反相高效液相-电喷雾离子肼串联质谱研究.分子科学学报.2011,27(3)：189-193

7.王道武，于威威，陈志敏，张龙.微波辅助及气质联机分析苍术挥发油成分.时珍国医国药.2010,21(11):3020-3024

8王道武，郑金龙，张龙. 由黄连混合生物碱制备巴马汀[J]. 合成化学, 2012, 20(5): 656-658.

（2）专利：

王道武，邵凯，张龙 一种用具有异喹啉类结构的黄连混合生物总碱制备巴马汀的方法.中国发明专利**3.6.

（3）著作：

王道武，尹小英. 药物分析教材 华中科技大学出版社 2012.

王道武，张龙. 现代药物分析专著 化学工业出版社 2013.

科研项目简介

(1)天然药物的提取

1.黄连中小檗碱的提取

黄连(Coptis chinensis Franch)为多年生草本毛茛科植物黄连、三角叶黄连、云连的干燥根茎。黄连苦、寒,归心、脾、胃、肝、胆、大肠经,具有清热燥湿,泻火解毒的功效, 临床上长期以来用于解热镇痛、抗肠道细菌感染等。黄连的有效成分主要为小檗碱(Berberine), 含量达10%左右,以盐酸盐形式存在。被广泛地应用于心律失常、心力衰竭、糖尿病、高脂血症、高血压、抗血栓形成、治疗慢性胆囊炎、神经衰弱、防治癌症等的治疗。因此,提取黄连小檗碱对于临床研究和治疗有着重要的意义。

目前小檗碱的提取方法有超声法、超声和碱浸提联用法、石灰水法、酶浸提法微波和索氏提取联用法还有液膜法等，以上方法虽然都各有优缺点但小檗碱的提取率和纯度都不高导致后处理纯化繁琐。考虑到小檗碱的基本理化性质是其硫酸盐溶解度大（1:30）盐酸盐溶解度小（1:500）,首先将小檗碱转变为硫酸盐溶于酸 , 然后加盐酸再转化为盐酸盐而析出即盐析法。其优点是试验材料便宜, 工艺简单，而且能源消耗少容易实现工业化。但目前涉及的盐析法只考察了酸度、固液比和溶液pH忽略了浸泡时间、黄连颗粒粒度、NaCl用量等因素对小檗碱提取率的影响，因为每一个因素都相互影响，无论少考察那个因素都直接影响小檗碱的提取率所以本实验就小檗碱的最实用的盐析方法进行了各种涉及到的因素进行了正交实验，系统地完善了盐析法提取小檗碱的工艺，为近一步实现工业化打下基础。

2.中药挥发油的提取分析

挥发油又称精油,英文为 essential oils，是存在于植物中的一类具有芳香气味、可随水蒸气蒸馏出来而又与水不相混溶的挥发性油状成分的总称。挥发油为一混合物，其组份较为复杂。主要通过水蒸气蒸馏法和压榨法制取精油.挥发油成分中以萜类成分多见，另外，尚含有小分子脂肪族化合物和小分子芳香族化合物。中药的挥发油是具有广泛生物活性的一类成分，临床上主要用于止咳、平喘、发汗、祛痰、镇痛、抗菌等。我国野生与栽培的芳香植物约有300种。具有广泛的应用前景。

本项目研究了莪术、枳实、苍术、荷叶等中药的挥发油，并通过GC-MS详细研究了其成分。

(2)天然药物的修饰

1.黄连生物总碱转化为单体黄连碱的修饰研究
通过分析黄连主要生物碱的结构式（图1），我们发现中药黄连主要系列生物碱的结构有一共同特征即具有相同的季氨碱的异喹啉环，而不同的甲氧基取代又能经去甲基化而成为同一结构的中间体四羟基原碱，并经引入亚甲基合环之后生成两个亚甲二氧基，变成具有专属性高、抗菌活性强的单体化合物黄连（coptisine）,其抗卡尔酵母菌的效力甚至比小檗碱、巴马汀及非洲防己碱都强。而且黄连碱对于抗HT29细胞和LoVo细胞的活性强于小檗碱。

所以总碱转化的产物黄连碱具有很高的药用价值，但黄连碱由于在黄连中含量非常低，而且与其他生物碱在结构上非常相似从而在黄连总碱中分离出单体黄连碱在方法上非常困难。全合成盐酸黄连碱，但因起始原料昂贵和转化率低限制了其应用。黄连中虽然总碱的含量达8%以上但因各个生物碱的结构不同，导致总碱的药理活性分散减弱或相互影响甚至引发中毒事件。所以如找到容易实现的、转化率高的总碱转化为黄连碱单体的方法和规律，将有利于提高中药黄连的药用价值和促进中药现代化的发展，使其走出国门打入国际市场，并为其他中草药含有类似结构的主要成分的转化为单体提供了可借鉴的思路。

2.刺囊酸的结构修饰
刺囊酸为我国传统中药材皂荚的主要成分，皂荚是中医治疗乳腺癌、肺癌等多种癌症常用的配伍药之一，刺囊酸在自然界中分布广泛，并且具有抗炎、保肝、抗癌、抗HIV和扩张冠状动脉等多种生物活性。因其在水中的溶解度极小，溶出速度很慢，生物膜透过性较差，口服吸收率一般不高。因此如何增加其水溶性或脂溶性，提高膜透过性和吸收率一直是刺囊酸结构修饰热点。其结构如图1所示，目前用于刺囊酸构效关系的研究的化合物主要集中在它的3-位羟基、16-位羟基、C12-C13位双键和28-位羧基的改造，据文献报道具有与其相同结构骨架的熊果酸、齐墩果酸在3位上修饰脂肪酰基后其抑制HIV 蛋白酶的活性要远高于修饰前,由此本文首次在刺囊酸上修饰丁酰基以期提高其脂溶性和找到抗HIV新药。国内对刺囊酸的结构修饰与构效关系方面的研究较少，因此，为了寻找高效低毒的刺囊酸衍生物，弄清其在生物体内的作用机理，进一步对刺囊酸进行结构修饰方面的探索依然是一项十分有价值和前景的研究工作。

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