李家大

编辑：院办时间：2015-09-05

中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所博士(2001)

医学遗传学教授

Email:lijiada@sklmg.edu.cn
在生物化学、分子生物学、细胞以及模式动物水平来研究疾病致病基因的功能，探讨疾病的病理机制，建立疾病的动物模型以及筛选新型药物。正在进行的研究包括：（1）生物节律与睡眠的神经生物学基础及其与疾病的关系。从细菌到哺乳动物都存在一个接近24小时的生物节律（CircadianRhythm），调控了睡眠，代谢，激素分泌等各项生理功能。生物节律的紊乱可导致睡眠障碍、代谢综合征、精神疾病以及肿瘤等多种疾病。我们利用转基因/基因敲除小鼠和果蝇，研究生物节律与睡眠的神经生物学基础，并且探讨生物节律与肿瘤、精神疾病的关系。本方向由国家自然科学家基金“近日节律的调节机制研究”（**）资助。（2）孤独症小鼠模型的建立与表型分析。孤独症(Autism)，又称自闭症，是一种严重影响儿童健康的神经发育性障碍疾病。现在已经发现了许多与孤独症相关的基因，但是其致病机制并不完全清楚。我们利用CRISPR/Cas9基因组编辑技术制备了一些孤独症相关基因的敲除/敲入小鼠模型，在行为学、形态学、以及电生理（合作）水平分析这些小鼠的表型，以期阐明孤独症的发病机制。本方向由国家重点基础研究发展计划项目（973项目）“儿童孤独症的遗传基础及其致病的机制研究”（2012CB517900）资助。（3）O-GlcNAc糖基化修饰与神经变性疾病的关系。氧连β-N-乙酰葡糖胺（O-GlcNAc）修饰是一种广泛作用于细胞质/核蛋白的翻译后修饰方式，由单个N-乙酰葡萄糖胺以O-糖苷键与蛋白质的丝氨酸或苏氨酸的羟基相连接，可以感受体内血糖水平的变化。与神经变性疾病相关的蛋白质，如Tau蛋白、APP以及α-Synuclein都可以被O-GlcNAc修饰，我们将利用细胞、果蝇、小鼠等系统研究O-GlcNAc糖基化修饰对这些蛋白质功能的影响，及其在神经变性疾病发生中的作用。本方向由863项目“脑神经功能重塑及临床应用关键技术研究”资助。