高旭教授简介
一、简历
　　高旭，男，1967年12月生，黑龙江省基础医学研究所副所长，哈尔滨医科大学基础医学院副院长，省级重点学科生物化学与分子生物学科带头人，博士生导师。1990年毕业于哈尔滨医科大学获医学学士学位；1997年获哈尔滨医科大学医学硕士学位；2005年获日本山形大学医学博士学位，期间于2000年至2002年赴日本筑波大学先端学际领域中心学习转基因、基因敲除技术。现担任中国生化与分子生物学学会理事，中国生化与分子生物学教学委员会常务理事，中国生化与分子生物学生物技术委员会理事等职务；以及。现为日本新泻大学客座教授，龙江学者特聘教授，黑龙江省杰出青年，第十四届黑龙江省青年五四奖章获得者。
二、教学工作
一直从事本科生、七年制学生、研究生等教学工作；共培养博士研究生16名，毕业3名；硕士研究生25名，毕业13名，所指导的研究生中，4人分别获国家自然科学基金青年基金，多人获省部级及地厅级课题。
　　参编科学出版社《Biochemistry：A Textbook for Medical Student》，人民卫生出版社《医学分子生物学》及人民卫生出版社《生物化学（八年制）》等多部教材。
三、科学研究
　　主要从事遗传改变模式动物的制作及相关疾病发病机制研究、非编码RNA的功能与调控研究、以及血红素代谢及相关疾病研究。06年至今，作为项目负责人主持国家自然科学基金3项，省部级及地厅级科研课题多项，累计科研经费 182余万元，在研课题科研经费142余万元。
　　高旭教授受邀回到哈尔滨医科大学工作后致力于：
（一）遗传改变模式动物研发平台的建设
　　哈尔滨医科大学转基因实验室是我省医学转基因及基因敲除动物研究领域唯一的实验基地，它是一个以转基因及基因敲除为主要技术手段，以建立重大疾病模型和新药研发为主要研究内容，以揭示重大疾病的致病机制、筛选有效药物、服务医药产业为主要研究目标的高新技术平台。该平台拥有现代化的实验设施：分子生物学实验室、细胞生物学实验室、生物化学实验室、显微注射室和大规模的SPF级动物房等。中心已建成高效稳定的转基因和基因剔除小鼠研发平台，能够进行较大规模的基因克隆、质粒构建、鉴定、细胞转染、基因打靶、ES细胞建系、重组ES细胞克隆的筛选、DNA和ES细胞的显微注射、遗传工程小鼠的鉴定、动物表型分析、小鼠繁殖和保种、胚胎冻存和细胞核移植等研究工作。
　 （二）非编码RNA的功能与调控研究
　　本研究方向的主要内容是以非编码RNA遗传改变模式动物为基础，在体研究非编码RNA的生物学功能及其调控机制。本研究方向的特色是利用遗传改变模式动物，在整体水平对非编码RNA的功能进行研究。目前研究团队已经建立了多种miRNA全身过表达转基因小鼠、器官特异性过表达转基因小鼠，创新性的利用Sponges策略构建了miRNA敲减小鼠，使目的miRNA的成熟水平下降到正常水平的50%，是国际首创的miRNA敲减小鼠。这些miRNA遗传改变模式小鼠，成功复制了多种人类疾病病理模型，包括代谢紊乱，关节软骨退化，心血管疾病等多种疾病，取得了大量可靠的研究成果，并在多个权威SCI收录杂志发表，影响因子最高14.429。利用建立的miRNA转基因小鼠申请发明专利2项。在microRNA功能研究领域处于国内领先水平，并在国际上有影响。研究团队拟在非编码RNA功能研究的基础上，筛选疾病相关非编码RNA，特别是与疾病关系密切的miRNA，寻找可能的非编码RNA作为疾病的生物分子标志物，为临床治疗提供新的理论依据。同时，本研究团队拟利用以建立的非编码RNA疾病动物模型，进行新药的开发和筛选。
（三）血红素代谢及相关疾病研究
　　血红素不但是血红蛋白的辅基，也是肌红蛋白、细胞色素、过氧化物酶等的辅基。其代谢异常可引发多个系统、脏器的疾病。本研究方向的主要内容是以血红素代谢为基础，在体研究相关疾病的发病机制。本研究方向的特色是利用遗传改变模式动物，在整体水平对血红代谢异常引发的疾病的发病机制进行研究。目前研究团队已建立了一系列与血红素代谢相关的转基因及基因敲除小鼠模型，经研究证实血红素代谢异常与肿瘤、神经系统疾病、糖尿病、心血管疾病、血液系统疾病均相关。基于ALAS-E转基因小鼠模型提出的急性多型性卟啉病的新的分子机制被该领域的权威专家称为是“对卟啉病机制及治疗的一大突破”； 基于HO-1转基因小鼠模型发现HO-1可以通过促进tau蛋白的异常磷酸化，而导致聚集，揭示了HO-1在阿尔兹海默病发病机制中的重要作用；在HepG2肝癌细胞内过表达HO-1，通过分解血红素产生CO，抑制P38/IL-6信号通路，抑制肝癌细胞的迁移，为肝癌的治疗提供新的理论依据。围绕该研究方向，“十一五”期间已获6项国家自然科学基金资助，发表SCI收录论文5篇，申请国家发明专利3项。在这个研究方向上学科有坚实的研究基础，在国内有竞争力。
四、成果
　 （一）主持课题
1.国家自然科学基金：miR-483/483*在小鼠肝纤维化中调节肝星状细胞功能的作用机制研究，2013.1—2016.12
2.国家自然科学基金： ALASE过表达及敲减动物模型的急性卟啉病病理机制的研究，2011.1—2013.12
3.国家自然科学基金：卟啉病神经病变机制的研究，2010.1—2010.12
4.973子课题：血红素加氧酶-1与胃癌发生-发展相关性研究， 2009.1—2013.12
5.教育部留学归国基金：急性多型性卟啉病转基因动物模型的创建及发病机制研究，2006.1—2008.12
6.教育部春晖计划：ALAS过表达所致急性卟啉病发病机制研究， 2006.1—2008.12
7.中国博士后基金：血红素加氧酶-1在肝癌发生中的作用及机制研究， 2008.1—2010.12
8.黑龙江省杰出青年基金：应用遗传改变模式小鼠进行miR-483的功能研究， 2012.1—2014.12
9.黑龙江省科技计划项目：急性多型性卟啉病转基因动物模型的创建及发病机制研究，2007.1—2009.12
10.黑龙江省教育厅海外学人科研资助项目：ALAS过表达所致急性多型性卟啉病发病机制的研究，2007.1—2009.12
11.哈尔滨医科大学群体创新基金：利用HO过表达转基因动物模型进行HO体内生物学功能的研究，2007.1—2009.12
（二）文章
1.Lu Y, Zhang Y, Wang N, Pan Z, Gao X, Zhang F, Zhang Y, Shan H, Luo X, Bai Y, Sun L, Song W, Xu C, Wang Z, Yang B. MicroRNA-328 contributes to adverse electrical remodeling in atrial fibrillation. Circulation. 2010 Dec 7;122(23):2378-87.
2.Guo L, Qiu Z, Wei L, Yu X, Gao X, Jiang S, Tian H, Jiang C, Zhu D. The MicroRNA-328 Regulates Hypoxic Pulmonary Hypertension by Targeting at Insulin Growth Factor 1 Receptor and L-Type Calcium Channel-α1C. Hypertension. 2012 May 59(5):1006-13.
3.Sun L, Pan Z, Bai Y, Wang N, Zhao J, Xu C, Li Z, Li B, Du Z, Lu Y, Gao X, Yang B. Over-expression of M(3) Muscarinic Receptor is a Novel Strategy for Preventing Sudden Cardiac Death in Transgenic Mice. Mol Med. 2011 Jul 13.（通讯作者）
4.Zou C, Zhang H, Li Q, Xiao H, Yu L, Ke S, Zhou L, Liu W, Wang W, Huang H, Ma N, Liu Q, Wang X, Zhao W, Zhou H, Gao X. Heme Oxygenase-1: A molecular brake on hepatocellular carcinoma cell migration. Carcinogenesis. 2011 Dec;32(12):1840-8.（通讯作者）
5.Hui Y, Wang D, Li W, Zhang L, Jin J, Ma N, Zhou L, Nakajima O, Zhao W, Gao X. Long-term overexpression of heme oxygenase 1 promotes tau aggregation in mouse brain by inducing tau phosphorylation. J Alzheimers Dis. 2011;26(2):299-313.（通讯作者）
6.Ma N, Wang X, Qiao Y, Li F, Hui Y, Zou C, Jin J, Lv G, Peng Y, Wang L, Huang H, Zhou L, Zheng X, Gao X. Coexpression of an intronic microRNA and its host gene reveals a potential role for miR-483-5p as an IGF2 partner. Mol Cell Endocrinol. 2011 Feb 10;333(1):96-101.（通讯作者）
7.Qiao Y, Ma N, Wang X, Hui Y, Li F, Xiang Y, Zhou J, Zou C, Jin J, Lv G, Jin H, Gao X. MiR-483-5p controls angiogenesis in vitro and targets serum response factor. FEBS Lett. 2011 Oct 3;585(19):3095-100.（通讯作者）
8.Chen C, Huo R, Tong Y, Sheng Y, Liu HB, Gao X, Nakajima O, Yang BF, Dong DL. Systemic heme oxygenase-1 transgenic overexpression aggravates pressure overload-induced cardiac hypertrophy in mice. Cell Physiol Biochem. 2011;28(1):25-32.
9.Ma N, Xiang Y, Zhang Y, Gao X. A microRNA "target pools" remains mysterious. J Cell Biochem. 2011 Aug 31. (SCI IF=3.122)
10.Nakajima O, Okano S, Harada H, Kusaka T, Gao X, Hosoya T, Suzuki N, Takahashi S, Yamamoto M. Transgenic rescue of erythroid 5-aminolevulinate synthase-deficient mice results in the formation of ring sideroblasts and siderocytes. Genes Cells. 2006 Jun;11(6):685-700.
11.Okano S, Zhou L, Kusaka T, Shibata K, Shimizu K, Gao X, Kikuchi Y, Togashi Y, Hosoya T, Takahashi S, Nakajima O, Yamamoto M. Indispensable function for embryogenesis, expression and regulation of the nonspecific form of the 5-aminolevulinate synthase gene in mouse. Genes Cells. 2010 Jan;15(1):77-89.
12.Gao X, Liu HB, Wu JC, Liang J, Zhou LY, Zhao LL, Chen C, Tong Y, Gong DM, Nakajima O, Yang BF, Dong DL. Heme oxygenase-1 transgenic overexpression did not prevent artery injury induced by electric stimulation and pressure overload in mice. Eur J Pharmacol. 2011 Jun 1;659(2-3):199-205. (SCI IF=2.737)（第一作者、通讯作者）
13.Wang W, Lin J, Guha S, Tong Z, Cameron AG, Zhang F, Qiu X, Zou C, Gao X, Mawad ME, Ke S. Target-specific agents imaging ectopic and orthotopic human pancreatic cancer xenografts. Pancreas. 2011 Jul;40(5):689-94.
14.Li F, Li C, Jiang Z, Ma N, Gao X. XRCC3 T241M polymorphism and bladder cancer risk: a meta-analysis. Urology. 2011 Feb;77(2):511.e1-5.（通讯作者）15. Ma N, Li F, Li D, Hui Y, Wang X, Qiao Y, Zhang Y, Xiang Y, Zhou J, Zhou L, Zheng X, Gao X. Igf2-derived intronic miR-483 promotes mouse hepatocellular carcinoma cell proliferation. Mol Cell Biochem. 2011 Nov 4.（通讯作者）
15.Fang S, Jin Y, Zheng H, Yan J, Cui Y, Bi H, Jia H, Zhang H, Wang Y, Na L, Gao X, Zhou H. High glucose condition upregulated Txnip expression level in rat mesangial cells through ROS/MEK/MAPK pathway. Mol Cell Biochem. 2011 Jan;347(1-2):175-82.
16.Zhou L, Liu Y, Zou C, Ma N, Hui Y, Lv G, Zhang H, Zhou H, Gao X. The effect of the Gly139His, Gly143His, and Ser142His mouse heme oxygenase-1 mutants on the HO reaction in vivo and in vitro. Anat Rec. 2011 Jan;294(1):112-8.（通讯作者）
（三）专利
1.一种心脏特异microRNA敲减小鼠模型建立的方法。杨宝峰、马宁、吕延杰、高旭、潘振伟。专利号：ZL2010 1 **.X
2.一种心律失常动物模型建立的方法。杨宝峰、吕延杰、高旭、马宁。专利申请号：**1.4
3.一种建立急性多型性卟啉病转基因小鼠模型的方法。高旭、周凌云、惠洋、马宁、彭亚会。专利申请号：**2.0
4.一种建立迟发性皮肤卟啉病转基因小鼠模型的方法。周凌云、高旭、马宁、彭亚会、邹朝霞、惠洋。专利申请号：**9.1
5.一种基于转基因技术的阿尔兹海默病病理模型的建立方法。高旭、惠洋、马宁、周凌云、邹朝霞、彭亚会、黄卉、王璐晶、吕桂香。专利申请号**8.7
五、联系方式
Tel：**-313
Email: gaoxu6712@yahoo.com.cn