姓名:
鞠建华性别:
男
职务:
广东省海洋药物重点实验室主任、中科院海洋生物资源可持续利用重点实验室副主任职称:
研究员
通讯地址:
广州市海珠区新港西路164号
邮政编码:
510301电子邮件:
jju@scsio.ac.cn

简历：
鞠建华，男，1972年生，博士，研究员，博士生导师，中科院“引进国外杰出人才”（百人计划）入选者。海洋微生物学、海洋天然药物化学、分子生物学专业。1991.09-1995.07，山东医科大学药学系（现山东大学药学院）,获理学学士学位；1995.09-2000.07，中国协和医科大学，获理学博士学位。工作期间先后主持、参加国家自然科学基金委青年科学基金项目、面上项目、重点项目，国家科技支撑项目，美国国立卫生院、国家癌症研究所项目，中科院百人计划、中科院知识创新重要方向项目，教育部出国留学人员基金项目，国家重点基础研究发展计划973项目和国家高技术研究发展863计划课题等20余项。长期从事活性天然产物的发现及其生物合成研究，对具有药用价值的微生物、基因工程突变株及其药用植物等进行了发酵筛选和活性次级代谢产物研究，通过天然产物分离鉴定、化学半合成结构修饰和组合生物合成等技术手段获得抗肿瘤、抗感染、蛋白激酶抑制剂、免疫抑制剂等活性天然产物及其衍生物700多个，其中药物先导化合物3个，阐明2种药物作用新机制。开展了抗菌、抗肿瘤、细菌RNA聚合酶抑制剂类抗生素黑莫它丁、利迪链菌素、替达霉素、链米酮、抗生素A201A、methylpendolmycin、Grincamycin、灰绿霉素和绿灰霉素等抗生素的代谢工程和组合生物合成研究；参与了抗感染、抗肿瘤和免疫抑制类抗生素viomycin,migrastatin,lactimidomycin,tautomycin,tautomycetin,oxzolomycin,C-1027生物合成基因簇的克隆、确定、生物合成机制和酶学研究；利用代谢工程手段构建了一批抗生素高产突变株，利用组合生物合成技术构建了新的活性先导化合物衍生物50余个，阐明了20余个新的抗生素生物合成酶（氧化酶、还原酶、转移酶、脱羧酶、脱水酶、缩合酶等）的功能及其催化机制。获第五届施维雅青年药物化学奖；中国微生物学会海洋微生物专业委员会委员。在JACS、Angew.Chem.Int.Ed.、NatureChem.Biol.、PNAS、Org.lett、Antimicrob.Agents.Chemother、ChemBioChem、J.Nat.Prod.等化学和生物学领域发表论文70余篇，其中SCI论文48篇，申请发明专利9项，其中3项获专利证书。工作经历：2008.03—，中国科学院南海海洋研究所，中国科学院海洋生物资源可持续利用重点实验室，广东省海洋药物重点实验室，责任研究员，博士研究生导师，入选中科院引进国外杰出人才“百人计划”。2006.07—2008.02，美国威斯康星–麦迪逊大学(UniversityofWisconsin-Madison)药学院，美国国家药物研究与开发协作组成员，助理研究员(AssistantResearcher)。2003.03—2006.07，美国威斯康星–麦迪逊大学(UniversityofWisconsin-Madison)药学院天然产物及其生物合成实验室，研究助理(ResearchAssociate)。2000.08—2003.03，中国协和医科大学、中国医学科学院药用植物研究所，助理研究员、副研究员（破格晋升），硕士研究生导师。
研究领域：
本学科组以海洋微生物为对象，主要从特殊海洋环境（深海沉积土、珊瑚礁生态系统等）中分离、培养海洋放线菌和真菌，综合运用微生物学、天然产物化学、细菌遗传学、分子生物学、生物信息学、生物化学和药理学等多学科专业技能，从中筛选结构新颖的生物活性物质，发掘新的生物合成途径、新型酶催化反应机理，利用生物技术手段构建新结构衍生物，具体包括以下两方面内容：（1）海洋微生物活性次级代谢产物的发现（MarineBioactiveNaturalProductsDiscovery）。利用化学生态学原理和多种发酵培养技术，从海洋微生物中筛选、分离和鉴定结构新颖、活性显著的生物活性物质。研究海洋微生物产生的活性物质在特定海洋生态系统中的化学防御机理；发现生理活性显著的化学成分或先导化合物，为开发具有我国独立知识产权的创新药物提供物质基础。（2）海洋微生物复杂活性天然产物的代谢工程和组合生物合成(MetabolicEngineeringandCombinatorialBiosynthesisofComplexBioactiveNaturalProducts)。包括：a)抗生素生物合成基因簇的克隆、序列测定和生物信息学分析；重要活性化合物产生菌全基因组的序列测定及其功能基因研究；b)新的生物合成途径的发现及其代谢调控；c)基因阻断、置换、重组或异源表达构建工程菌，产生“非天然”的天然产物或提高目标天然产物的产量；d）利用基因克隆、蛋白表达、纯化手段，对酶促反应机理和动力学进行表征，发掘新型酶促反应催化剂；e)重要活性天然产物的体外全生物合成(invitrototalbiosynthesis)，体外构建重要天然产物的生物合成途径，用生物酶快速合成天然产物衍生物库。
社会任职：

获奖及荣誉：

代表论著：
2011年:ResearchArea1:NaturalProductBiosynthesisandEngineering1.Ma,J.;Wang,Z.;Huang,H.;Zuo,D.;Luo,M.;Wang,B.;XieY.;Sun,A.;Cheng,Y.;Zhang,C.;Ju,J.*Biosynthesisofhimastatin:AssemblylineandcharacterizationofthreecytochromeP450enzymesinvolvedinthepost-tailoringoxidativesteps.Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,7797-7802.2.Mo,X.;Ma,J.;Huang,H.;Wang,B.;Wang,Z.;Zhang,S.;Zhang,C.;Ju,J.*C-11/C-12doublebondformationintirandamycinbiosynthesisisatypicallycatalyzedbyTrdE,aglycosidehydrolasefamilyenzyme.2011,inrevision.3.Mo,X.;Huang,H.;Ma,J.;Wang,Z.;Wang,B.;Zhang,S.;Zhang,C.;JuJ.*CharacterizationofTrdLasa10-hydroxydehydrogenaseandgenerationofnewanaloguesfromatirandamycinbiosyntheticpathway.Org.Lett.,2011,13,2212-2215.4.Zhu,Q.;Li,J.;Ma,J.;Luo,M.;Wang,B.;Huang,H.;Tian,X.;Li,W.;Zhang,S.;Zhang,C.;Ju,J.*DiscoveryandEngineeredOverproductionofAntimicrobialNucleosideAntibioticA201AfromDeepSeaMarineActinomyceteMarinactinosporathermotoleransSCSIO00652.Antimicrob.Agents.Chemother.,2011,online(doi:10.1128/AAC.05278-11).5.Ma,J.;Zuo,D.;Song,Y.;Huang,H.;Yao,Y.;Li,W.;Zhang,C.;Ju,J.*CharacterizationofaSingleGeneClusterthatisResponsibleforMethylpendolmycinandPendolmycinBiosynthesisintheDeepSeabacteriumMarinactinosporathermotolerans.ChemBioChem,2011,inpress(doi:10.1002/cbic.201100700).6.Mo,X.;Wang,Z.;Wang,B.;Ma,J.;Huang,H.;Tian,X.;Zhang,S.;Zhang,C.;Ju,J.*CloningandcharacterizationofthebiosyntheticgeneclusterofthebacterialRNApolymeraseinhibitortirandamycinfrommarine-derivedStreptomycessp.SCSIO1666.Biochem.Biophy.Res.Commun.,2011,406,341-347.ResearchArea2:MarineNaturalProductsDiscovery7.Huang,H.;Yao,Y.;He,Z.;Yang,T.;Ma,J.;Tian,X.;Li,Y.;Huang,C.;Chen,X.;Li,W.;Zhang,S.;Zhang,C.;Ju,J.*Antimalarialb-carbolineandindolactamalkaloidsfromMarinactinosporathermotolerans,adeepseaisolate.J.Nat.Prod.2011,74,2122-2127.8.Huang,H.;Yang,T.;Ren,X.;Liu,J.;Song,Y.;Sun,A.;Ma,J.;Zhang,Y.;Huang,C.;Zhang,C.;Ju,J.*CytotoxicangucyclineclassglycosidesfromthedeepseaactinomyceteStreptomyceslusitanusSCSIOLR32.J.Nat.Prod.2011,inrevision.9.Huang,H.;Wang,F.;Luo,M.;Chen,Y.;Song,Y.;Wang,B.;Ma,J.;Zhang,W.;Zhang,S.;Ju,J.*Halogenatedanthranquinonesfromthedeepsea-derivedfungusAspergillussp.SCSIOF063.J.Nat.Prod.2011,submitted.10.Chen,Z.;Huang,H;Chen,Y.;Wang,Z.;Ma,J.;Wang,B.;Zhang,W.;Zhang,C.;Ju,J.*Newcytochalasinsfromthemarine-derivedfungusXylariasp.SCSIO156.Helv.Chim.Acta.2011,94,1671-1676.11.Chen,Z.;Song,Y.;Chen,Y.;Huang,H.;Ma,J.;Wang,b.;Zhang,W.;Zhang,C.;Ju,J.*AcreheptidesA–C,threenewcytotoxiccycloheptapeptidesfrommarine-derivedfungusAcremoniumpersicinumSCSIO115.Tetrahedron,2011,submitted.12.Chen,Z.;Zheng,Z.;Huang,H.;Song,Y.;Zhang,X.;Ma,J.;Wang,B.;ZhangC.;Ju,J.*PenicacidsA-C,threenewmycophenolicacidderivativesandimmunosuppressiveactivitiesfromthemarine-derivedfungusPenicilliumsp.SOF07.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2011,submitted.1999-2010年间代表性SCI论文：13.Huang,Y.;Huang,S.X.;Ju,J.;Tang,G.;Liu,T.;Shen,B.*CharacterizationofthelnmKLMgenesunveilingkeyintermediatesforb-alkylationinleinamycinbiosynthesis.Org.Lett.;2011,13,498-501.14.Schneider-Poetsch,T.;Ju,J.;Eyler,D.E.;Dang,Y.;Bhat,S.;Merrick,W.C.;Green,R.;Shen,B.;Liu,J.O*.Inhibitionofeukaryotictranslationelongationbycycloheximideandlactimidomycin.Nat.Chem.Biol.2010,6,209-217.15.Ju,J.;Rajski,S.R.;LimS.K.;Seo,J.W.;Peters,N.R.;Hoffmann,F.M.,Shen,B.*Lactimidomycin,iso-migrastatinandrelatedglutarimide-containing12-memberedmacrolidesareextremelypotentinhibitorsofcellmigration.J.Am.Chem.Soc.2009,131,1370-1371.16.Ju,J.;Li,W.;Yuan,Q.;Peters,N.R.;Hoffmann,F.M.,Rajski,S.R.;Osada,H.;Shen,B.*FunctionalcharacterizationofttmMunveilsnewtautomycinanalogsandinsightintotautomycinbiosynthesisandactivity.Org.Lett.,2009,11,1639-1642.17.Ju,J.;Lim,S.K.;Jiang,H.;Seo,J.W.;Shen,B.*IsomigrastatincongenersfromStreptomycesplatensisandgenerationofaglutarimidepolyketidelibraryfeaturingthedorrigocin,lactimidomycin,migrastatin,andNK30424scaffolds.J.Am.ChemSoc.2005,127,11930-11931.18.Ju,J.;Lim,S.K.;Jiang,H.;Shen,B.*Migrastatinanddorrigocinsareshuntmetabolitesofiso-migrastatin.J.Am.Chem.Soc.2005,127:1622-1623.19.Ju,J.;Seo,J.-W.;Her,Y.;Lim,S.-K;Shen,B*.NewlactimidomycincongenersshedinsightintolactimidomycinbiosynthesisinStreptomycesamphibiosporus.Org.Lett.,2007,9,5183-5186.20.Ju,J.;Lim,S.-K;Jiang,H.;Seo,J.-W.;Her,Y.;Shen,B*.Thermolysisofisomigrastatinanditscongenersvia[3,3]-sigmatropicrearrangement:anewroutetothesynthesisofmigrastatinanditsanalogues.Org.Lett.,2006,8,5865-5868.21.Ju,J.;Ozanick,S.G.;Shen,B.;Thomas,M.G.*Conversionof(2S)-arginineto(2S,3R)-capreomycidinebyVioCandVioDfromtheviomycinbiosyntheticpathwayofStreptomycessp.strainATCC11861.ChemBioChem,2004,5:1281-1285.22.Kennedy,D.R.;Ju,J.;Shen,B.;Beerman,T.A.*DesignerenediynesgenerateDNAbreaks,interstrandcross-links,orboth,withconcomitantchangesintheregulationofDNAdamageresponses.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,2007,104,17632-17637.23.Zhang,J.;Lanen,S.G.V.;Ju,J.;Liu,W.;Dorrestein,P.C.;Li,W.;Kelleher,N.;Shen,B.*Aphosphopantetheinylatingpolyketidesynthaseproducingalinearpolyenetoinitiateenediyneantitumorantibioticbiosynthesis.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,2008,105,1460-1465.24.Luo,Y.;Li,W.;Ju,J.;Yuan,Q.,Peters,N.R.;Hoffmann,F.M.;Huang,S.;Bugni,T.S.;Rajski,S.;Osada,H.;Shen,B.*FunctionalcharacterizationofTtnDandTtnF,unveilingnewinsightsintotautomycetinbiosynthesis.J.Am.Chem.Soc.2010,132,6663-6671.25.Zhao,C.;Coughlin,J.M.;Ju,J.;Zhu,D.;Wendt-Pienkowski,E.;Zhou,X.;Wang,Z.;Shen,B.*;Deng,Z.*OxazolomycinbiosynthesisinStreptomycesalbusJA3453featuringan“acyltransferase-less”typeIpolyketidesynthasethatincorporatestwodistinctextenderunits.J.Biol.Chem.2010,285,20097-20108.26.Chen,Y.;Wendt-Pienkowski,E.;Ju,J.;Lin,S.;Rajski,S.R.;Shen,B.*CharacterizationofFdmVasanamidesynthetaseforfredericamycinAbiosynthesisinStreptomycesgriseusATCC43944.J.Biol.Chem.2010,285,38853-38860.27.Lim,S.K.;Ju,J.;Zazopoulos,E.;Jiang,H.;Seo,J.-W.,Chen,Y.;Feng,Z.;Rajski,S.R.;Farnet,C.M.;Shen,B*.iso-Migrastatin,migrastatin,anddorrigocinproductioninStreptomycesplatensisNRRL18993isgovernedbyasinglebiosyntheticmachineryfeaturinganacyltransferase-lesstypeIpolyketidesynthase.J.Biol.Chem.2009,284,29746-29756.28.Li,W.;Ju,J.;Rajski,S.R.;Osada,H.;Shen,B*.CharacterizationofthetautomycinbiosyntheticgeneclusterfromStreptomycesspiroverticillatusunveilingnewinsightsintodialkylmaleicanhydrideandpolyketidebiosynthesis.J.Biol.Chem.2008,283,28607-28617.29.Li,W.;Ju,J.;Osada,H.;ShenB.*Utilizationofthemethoxymalonyl-acylcarrierproteinbiosynthesislocusforcloningofthetautomycinbiosyntheticgeneclusterfromStreptomycesspiroverticillatus.J.Bacteriol.,2006,188,4148-4152.30.Zhao,C.;Ju,J.,Christenson,S.D.;Smith,W.C.;Song,D.;Zhou,X.;Shen,B.;*Deng,Z.*Utilizationofthemethoxymalonyl-acylcarrierproteinbiosynthesislocusforcloningtheoxazolomycinbiosyntheticgeneclusterfromStreptomycesalbusJA3453.J.Bacteriol.,2006,188,4142-4147.31.Ju,J.;Rajski,S.R.;Lim,S.K.;Seo,J.W.;Peters,N.R.;Hoffmann,F.M.,Shen,B*.Evaluationofnewmigrastatinanddorrigocincongenersunveilscellmigrationinhibitorswithdramaticallyimprovedpotency.Bioorg.Med.Chem.Lett.2008,18,5951-5954.32.Guan,C.;Ju,J.;Borlee,B.R.;Williamson,L.L.;Shen,B.;Raffa,K.F.;Handelsman,J.*Signalmimicsderivedfromametagenomicanalysisofthegypsymothgutmicrobiota.Appl.Environ.Microbiol.,2007,73,3669-3676.33.Lanen,S.G.V.;Dorrestein,P.C.;Christenson,S.D.;Liu,W.;JuJ.;Kelleher,N.L.;Shen,B.*Biosynthesisofthebeta-aminoacidmoietyoftheenediyneantitumorantibioticC-1027featuringbeta-aminoacyl-S-carrierproteinintermediates.J.Am.Chem.Soc.2005,127,11594-11595.34.Kennedy,D.R.;Gawron,L.S.;Ju,J.;Liu,W.;Shen,B.;Beerman,T.A.*SinglechemicalmodificationsoftheC-1027enediynecore,aradiomimeticantitumordrug,affectbothdrugpotencyandtheroleofataxia-telangiectasiamutatedincellularresponsestoDNAdouble-strandbreaks.CancerRes.,2007,67,773-781.35.Galm,U.;Hager,M.H.;Lanen,S.G.V.;JuJ.;Thorson,J.S.*,Shen,B.*Antitumorantibiotics:bleomycin,enediynes,andmitomycin.Chem.Rev.2005,105:739-758.36.Li,W.;LuoY.;Ju,J.;Rajski,S.R.;Osada,H.;Shen,B*.CharacterizationofthetautomycetinbiosyntheticgeneclusterfromStreptomycesgriseochromogenesprovidesnewinsightintodialkylmaleicanhydridebiosynthesis.J.Nat.Prod.,2009,72,450-459.37.Chen,Y.;Luo,Y.;Ju,J.;Wendt-Pienkowski,E.;Rajski,S.R.;Shen,B*.IdentificationoffredericamycinEfromStreptomycesgriseus:InsightsintofredericamycinAbiosynthesishighlightingcarbaspirocycleformation.J.Nat.Prod.,2008,71,431–437.38.Adler,J.T.;Cook,M.;Luo,Y.;Pitt,S.C.;Ju,J.;Li,W.;Shen,B.;Kunnimalaiyaan,M.;Chen,H.Tautomycetinandtautomycinsuppressthegrowthofmedullarythyroidcancercellsviainhibitionofglycogensynthasekinase-3beta.Mol.CancerTher.2009,8,914-920.39.Pinchot,S.N.;Adler,J.T.;Luo,Y.;Ju,J.;Li,W.;Shen,B.;Kunnimalaiyaan,M.;Chen,H*.TautomycinsuppressesgrowthandneuroendocrinehormonemarkersincarcinoidcellsthroughactivationoftheRaf-1pathway.Am.J.Surg.2009,197,313-319.40.Song,D.,Coughlin,J.,Ju,J.,Zhou,X.,Shen,B.,Zhao,C.*,Deng,Z*.Alternativemethodforsite-directedmutagenesisofcomplexpolyketidesynthaseinStreptomycesalbusJA3453.ActaBiochim.Biophys.Sin.,2008,40,319-326.41.Ju,J.*;Liu,D.;Lin,G.;Xu,X.;Han,B.;Yang,J.*Tu,G.;Ma,L.;BeesiosidesA-F,SixnewcycloartanetriterpeneglycosidesfromBeesiacalthaefolia.J.Nat.Prod.,2002,65,42-47.42.Ju,J.*;Liu,D.;Lin,G.;Zhang,Y.;Yang,J.*;Lu,Y.;GongN.;Zheng,Q.BeesiosidesG,H,andJ-N,SevennewcycloartanetriterpeneglycosidesfromBeesiacalthifolia.J.Nat.Prod.,2002,65,147-152.人才培养:1.现有学科组成员。助理研究员4名：马俊英（博士，助研，分子生物学）、王博（博士，助研，微生物学、分子生物学）、黄洪波（博士，助研，天然产物化学）、宋永相（博士，助研，天然产物化学）；博士后2名：刘硕谦（博士，微生物学、分子生物学）、朱清华（博士，分子生物学）；博士生3名，硕士生4名，联合培养硕士生1名，已毕业博士生1名，硕士生5名。2.招收硕士/博士研究生。招生专业一：海洋生物学（领域1：海洋微生物代谢工程、组合生物合成；领域2：海洋微生物天然药物化学）；招生专业二：生物工程（海洋微生物代谢工程）。每年9月份接受985、211工程院校生物技术、生物工程、化学和药学专业推荐免试生1名，接受联合培养硕士/博士研究生。3.招收博士后、创新岗位助理研究员/副研究员。2012年拟招聘博士后2名，创新岗位助理研究员或副研究员2名。欢迎分子生物学或微生物学、天然产物化学或药理学等领域的博士学位获得者或博士后出站人员发email联系。联系方式：广州市海珠区新港西路164号，邮编510301电话：(020)89023028;15814870691Email:jju@scsio.ac.cn

承担科研项目情况：
1.863计划海洋技术领域主题项目：“深海与极地生物探测获取与应用技术体系研究”–深海微生物活性物质的挖掘及其利用技术(2012.01-2015.12)，课题负责人；2.973计划项目：海洋微生物次生代谢的生理生态效应及其生物合成机制(2010CB833805)–海洋微生物次生代谢产物的生物合成机制(2010.01-2014.12)，子课题负责人；3.国家自然科学基金面上项目：灰绿霉素和绿灰霉素的生物合成机制及其结构改造(21172231),2012.01-2015.12，项目负责人；4.国家自然科学基金面上项目：抗生素A201A的生物合成机制及其工程改造(81072555),2011.01-2013.12，项目负责人；5.中国科学院知识创新重要方向项目：“南海深海极端环境放线菌类微生物的生命过程、次生代谢的生物合成和环境适应机制”(KZCX2-YW-JC202),2010.01-2012.12;项目负责人；6.广东省科技计划项目：“南海海洋放线菌和真菌来源的抗菌抗肿瘤活性先导化合物的发现”(2010B030600010),2011.01-2012.12,项目负责人;7.广东省科技计划项目：“海洋抗肿瘤药物格瑞克霉素的工程改造和研究开发”(2011B031200004),2012.01-2013.12,项目负责人;8.中国科学院“百人计划”人才基金：基于微生物来源的活性天然产物的发现及其生物合成研究(2008.03-2012.12)，项目负责人；9.国家自然科学青年基金项目：抗肿瘤抗生素海沟霉素A和B的生物合成及其功能基因研究(3100051)，2011.01-2013.12，项目负责人（学科组马俊英）；10.国家自然科学青年基金项目：三株南海深海珊瑚礁碳酸盐台地链霉菌抗菌抗肿瘤活性次级代谢产物的研究(41106138)，2012.01-2014.12，项目负责人（学科组黄洪波）。已经结题项目：11.国家自然科学基金面上项目：抗肿瘤抗生素黑莫他丁生物合成基因簇的克隆及其功能研究(20872152),2009.01-2011.12，项目负责人；12.中国科学院知识创新重要方向项目：“南海海洋工业微生物的资源开发和利用”(KSCX2-YW-G-065),2009.01-2011.12,课题负责人；13.中国科学院知识创新重要方向项目：“海洋微生物研究中心的建设”–海洋微生物次生代谢与遗传网络实验室建设(KSCX2-YW-G-073)，2010.01-1010.12，课题负责人;14.中国科学院南海所知识创新工程领域前沿重点项目：“南海深海微生物药用活性物质的高通量筛选及其遗传改造”(LYQY200805),2009.01-2011.12,项目负责人。