- 姓名：湛凤凰
- 性别：男
- 出生年月：1966年8月
- 专业技术职务：教授
- 专业：肿瘤学
- 导师层次：博士生导师
- 导师类别：学术型
- 最后学历：博士研究生
- 工作单位：美国爱荷华大学、南方医科大学
- 办公室电话：020-61648630
- 电子邮件：fenghuang.zhan@hsc.utah.edu
2、研究方向二：骨髓瘤的分子分型及其应用
Blood,DNAandCellBiology,HumanPathology,JournalofCancerResearchandClinicalOncology等杂志审稿专家
2.WuX,ShiJ,WuY,MengX,HouJ,HuX,HanY,JiangW,TangS,ZangariM,TricotG,andZhanF(correspondence).Arsenictrioxide-mediatedgrowthinhibitionofmyelomacellsisassociatedwithanextrinsicofintrinsicsignalingpathwaythroughactivationofTRAILorTRAILreceptor2.CancerBiology&Therapy.2010Dec2010(11).
3.ShiL,WangS,ZangariM,XuH,CaoT,XuC,WuY,XiaoF,LiuY,YangY,LiG,TricotGandZhanF(correspondence).Over-expressionofCKS1BactivatesbothMEK/ERKandJAK/STAT3signalingpathwaysandpromotesmyelomacelldrug-resistance.OncoTarget,20101(1):22-33.
4.WangS,TricotG,ShiL,XiongW,ZengZ,XuH,ZangariM,BarlogieB,ShaughnessyJrJandZhanF(correspondence).RARa2expressionisassociatedwithdiseaseprogressionandplaysacrucialroleinefficacyofATRAtreatmentinmyeloma.Blood,2009114(3):600-7.
5.ZhanF(correspondence),BarlogieB,MulliganG,ShaughnessyJr.J,andBryantB.AGeneExpression-BasedRiskStratificationModelforNewlyDiagnosedMultipleMyelomaTreatedwithHighDoseTherapyIsPredictiveofOutcomeinRelapsedDiseaseTreatedwithSingleAgentBortezomib.Blood,2008111(2):968-9.
6.XiongW,WuX,StarnesS,JohnsonSK,HaesslerJ,WangS,ChenL,BarlogieB,ShaughnessyJr.J,andZhanF(correspondence).AnAnalysisoftheClinicalandBiologicalSignificanceofTP53LossinMultipleMyelomaandtheIdentificationofPotentialNovelTranscriptionalTargetsofTP53.Blood,2008112(10):4235-46.
7.ZhanF(co-correspondence),Colla1S,WuX,ChenJB,StewartJP,KuehlWM,BarlogieBandShaughnessy,Jr.CKS1B,OverExpressedinAggressiveDisease,RegulatesMultipleMyelomaGrowthandSurvivalthroughSKP2-andp27Kip1-DependentandIndependentMechanisms.Blood,2007109(11):4995-5001.
8.ZhanFH(correspondence),BarlogieB,JohnDSJr.Geneexpressionprofilingdefinesahigh-riskentityofmultiplemyeloma.200732(2):191-203.
9.ZhanF,BarlogieB,ArzoumanianV,HuangY,DhodapkarMandShaughnessyJr.J.Ageneexpressionsignatureofbeingmonoclonalgammopathyevidentinmultiplemyelomaislinkedtogoodprognosis.Blood2007109(4):1692-700.
10.ZhanF,SawyerJ,andTricotG.Theroleofcytogeneticsinmyeloma.Leukemia.200620:1484-6.
11.ZhanF,HuangY,CollaS,StewartJP,HanamuraI,GuptaS,CrowleyJ,BarlogieB,ShaughnessyJrJD.Themolecularclassificationofmultiplemyeloma.Blood.2006108(6):2020-8.
1.R01，CA152105，07/01/10–06/30/15NEK2Over-expressionCausesDrugResistanceinMyeloma.DirectCosts:$1,250,000,TotalCosts:$1,868,750，NationalCancerInstitute，Role:PrincipalInvestigator
2.R21，CA143887，07/01/10–06/30/12，RetinoidBasedTreatmentApproachestoTargettheMyelomaStemCellDirectCosts:$275,000,TotalCosts:$412,625，NationalCancerInstitute，Role:PrincipalInvestigator
3.LLS，10/01/10–09/30/13TargetingNEK2inMMtoOvercomeDrug-resistance，DirectCosts:$540,000,TotalCosts:$600,000
LeukemiaLymphomaSociety，Role:PrincipalInvestigator
4.R01，CA115399，07/01/07–06/30/12GeneExpressionProfilingvsMRDAssessmentinMyelomaNationalInstitutesofHealth,TotalCost:$1,868,750，Role:Co-Investigator(20%)
5.MMRFSenior2010，08/01/10–07/30/12Rara2-ExpressionMyelomaMultipleMyelomaResearchFoundationDirectCosts:$180,909,TotalCosts:$200,000，Role:PrincipalInvestigator
6.LLS，10/01/11–09/30/14，TargetingCKS1B-SCFcomplexinaggressivemyeloma，DirectCosts:$540,000,TotalCosts:$600,000
LeukemiaLymphomaSociety，Role:PrincipalInvestigator
7.CRR–HCIofUU，07/01/11–06//30/12targetingBtktoeliminatemyelomastemcellsandpreventosteoclastogenesis
DirectCosts:$50,000，CRRmini-grantawardfromHuntsmanCancerInstitute,UniversityofUtah
Role:PrincipalInvestigator
8.UniversityofIowa，05/01/12~，$1,000,000Institutionalstart-upfunding,DepartmentofInternalMedicineandHoldenComprehensiveCancerCenter,UniversityofIowa，Role:PrincipalInvestigator
1.发现了DKK1基因表达上调与骨髓瘤病人的溶骨性病变相关，并发现了临床上常用的治疗骨髓瘤的药物Thalidomide和Lenalidomide可通过JNK通路诱导骨髓瘤细胞凋亡。
（1）通过建立大规模基因芯片杂交和数据分析的技术平台，发现DKK1基因的表达升高与病人溶骨性病变进程密切相关，并进一步证实骨髓瘤分泌性DKK1可通过抑制WNT通路影响成骨细胞的分化，阐明了DKK1在骨髓瘤患者溶骨性病变过程中的机制。该论文发表在医学领域最权威的期刊NEngJMed2003349:2483-94（IF៶.833；并列第一作者）。该期杂志还专门发表了评论文章：ANewInsightintotheFormationofOsteolyticLesionsinMultipleMyeloma.NEnglJMed.2003,349(26):2479-80）。
（2）发现临床上常用的治疗肿瘤药物Thalidomide和Lenalidomide可通过激活JNK信号传递通路而上调DKK1的表达，为进一步研究以JNK通路为靶标的治疗方案治疗骨髓瘤病人，防止病人发生溶骨性病变提供了理论依据（Blood,2007Jan30；Epubaheadofprint；并列第一作者）。
2.通过对正常人群与骨髓瘤病人进行大规模基因表达谱分析，确定了骨髓瘤病人不同亚型及其特征性基因表达谱，为骨髓瘤患者个体化治疗方案的制订提供了理论依据。
首次通过对74例骨髓瘤患者，5例骨髓瘤癌前病变（MGUS）和31例正常对照骨髓细胞进行全基因组基因表达谱分析，通过聚类分析发现骨髓瘤患者存在4个亚型，并发现多个基因与预后、耐药性等相关（Blood,2002，99:1745-57，第一作者，这是第一篇骨髓瘤基因表达谱分析论文，杂志社为此配发了专门的评论文章：Definingthegeneticchaosinmyeloma.Blood.2002,99(5):1504.）。随后通过进一步深入研究，进一步将骨髓瘤细分为7个亚型，确定了各亚型的预后情况、特征基因和细胞遗传学改变，为临床骨髓瘤病人的个体化治疗指明了方向（Blood2005，106:296-303，第一作者；CancerCell，2006，9:313-25）。
3.通过对骨髓瘤不同分化阶段基因表达谱的研究，确定了骨髓瘤发生发展与特征性基因表达、B细胞分化之间的关系，为骨髓瘤预后预测分子标志物的筛选和分子分型标准体系的建立奠定了坚实的基础。
（1）通过对正常人群，癌前病变以及骨髓瘤病人的基因表达谱进行聚类分析，发现了部分预后良好的病人其基因表达谱与癌前病变相似。这对解释骨髓瘤病人存活时间差异极大提供了遗传学依据。（Blood2007109:1692-700，第一作者）。
（2）通过对骨髓瘤不同分化阶段的浆细胞和骨髓瘤细胞进行基因表达谱研究，筛选鉴定了30个晚期B细胞分化相关基因，可以用于制定骨髓瘤分子分型的标准。（Blood，2003，101:1128-1140，第一作者，该期杂志封面文章；Blood，2003，15，102:592-600）。
（3）通过紧密联系临床资料，根据临床指征分类，对基因表达谱进行比较分析，鉴定了与病人短期死亡相关的基因。根据这些基因的表达情况，可以预测病人的危险因子和预后情况。针对这些基因的功能，可制定不同的治疗方案：直接抑制肿瘤的生长分化或间接克服病人耐药的问题。给临床上棘手的病人的治疗带来希望。（Blood2006109:2276-84，第一作者）。
4.通过基因功能的深入研究，证实CKS1B是骨髓瘤发病密切相关的癌基因。
在上述确定骨髓瘤高危相关基因的基础上，通过基因功能的深入研究，发现CKS1B通过SKP2和p27(kip1)依赖和非依赖两条途径促进骨髓瘤细胞的增殖和恶性生物学行为，是一个骨髓瘤发病密切相关的癌基因。为建立针对性抑制CKS1B治疗方案治疗高风险多发性骨髓瘤患者奠定了理论基础。（Blood2007Mar15,Epubaheadofprint，第一作者)
5.宫颈癌、卵巢癌等其他恶性肿瘤全基因组表达特征和变化规律的研究。
湛凤凰博士不仅在骨髓瘤研究方面取得了突破性的成果，而且将建立的高通量芯片杂交和数据分析的技术平台成功应用于宫颈癌、卵巢癌等其他肿瘤全基因组表达特征和变化规律的研究，获得了一些重要的研究成果，发表了系列研究论文(BrJCancer，2005，92(8):1561-73；Virology，2005，331(2):269-91；IntJCancer，2004，112(1):14-25；BrJCancer，2004，90(9):1814-24；均为第二作者)。
6．指导骨髓瘤病人采用全反式维甲酸个体化治疗。
通过基因表达谱的分析，30%多发性骨髓瘤病人表达基因RARa2，并且这类病人预后差。RARa2是维甲酸核膜上的受体。如果骨髓瘤细胞RARa2是阳性，就可以采用全反式维甲酸治疗这类患者，从而引导肿瘤细胞凋亡和分化（Blood2009；May20Epubaheadofprint通讯作者）。
