- 姓名:温子龙
- 性别:男
- 出生年月:1964.01
- 专业技术职务:教授
- 专业:发育生物学
- 导师层次:博士生导师
- 导师类别:学术型
- 最后学历:博士
- 工作单位:基础医学院细胞生物学教研室/香港科技大学
- 办公室电话:02061648213
- 电子邮件:zzwwqq@hotmail.com
2.LiL,JinH,XuJ,ShiY,WenZ*.(2011).Irf8regulatesmacrophageversusneutrophilfateduringzebrafishprimitivemyelopoiesis,Blood,117(4):1359-69(IF:10.90)
3.LiuYM.,DuLS.,OsatoM.,TeoEH.,QianF.,JinH.,ZhenFH.,XuJ.,GuoL.,HuangHH.,ChenJ.,GeislerR.,JiangYJ.,PengJR.andWenZL.(2007)Thezebrafishudugeneencodesanovelnuclearfactorandisessentialforprimitiveerythroidcelldevelopment.Blood110:99-106.(IF:10.90)
4.JinH.,Xu,J.,andWenZL.(2007).Migratorypathofdefinitivehematopoieticstem/progenitorcellsduringzebrafishdevelopment.Blood109:5209-5214.(IF:10.90)
5.QianF.,ZhenFH.,XuJ.,HuangM.,LiWY.,andWenZL.(2007)Distinctfunctionsfordifferentsclisoformsinzebrafishprimitiveanddefinitivehematopoiesis.PLoSBiology5:1110-1119.(IF:12.68)
6.HuangM.,QianF.,HuY.,AngC,LiZ.,andWenZL.(2002)Thechromatin-remodellingfactorBRG1selectivelyactivatesasubsetofinterferonα-induciblegenes.NatureCellBiology4:774-781.(IF:17.77)
7.WenZL,ZhongZ.,andDarnellJEJr.(1995)MaximalactivationoftranscriptionbyStat1andStat3requiresbothtyrosineandserinephopshorylation.Cell82:241-250.(IF:31.25)
8.ZhongZ,WenZL,andDarnellJEJr.(1994)Stat3:aSTATfamilymemberactivatedbytyrosinephosphorylationinresponsetoepidermalgrowthfactorandinterleukin-6.Science264:95-98.(IF:26.37)
血管发育和稳态维持的遗传及表观遗传机制分题二血管内皮细胞特化和分化的调控机制(2012CB945102)。温子龙、张文清。2012.01-2015.12,263万。
国家自然科学基金重点项目-
斑马鱼造血缺陷突变体的基因克隆、细胞功能及调控机制研究(31229003)。温子龙、张文清。2013.01-2016.12,200万。
本人目前可支配总经费:463万元。
该项研究报告于1994年分别发表在美国的科技杂志《Science》和《ProceedingsofNationalAcademyofSciencesUSA》,此一研究成果被认为是在细胞介素诱导的信号传递途径之领域中又一重大发现。因此,于1995年被美国科技报刊“TheScientist”评选为高引用率的论文-“HotPaper”。直至目前,这两篇论文分别被引用了837次和263次。此外,基于STAT3和STAT4对细胞的生长和分化有着重要的调控作用,本项成果已经由洛克菲勒大学(RockefellerUniversity)在美国申请了专利,现在STAT3已被证实为肿瘤基因,STAT4则被发现与哮喘疾病有关。对此,它们可用于抗肿瘤和治疗哮喘疾病的药物的研究与开发。
1995-1997年首次阐明了STAT1和STAT3蛋白的生物活性受丝氨酸磷酸化作用的调节(1995,1997)。
此项研究成果分别发表于美国科技杂志《Cell》和英国的《NucleicAcidsResearch》。该研究首次发现了JAK-STAT细胞信号传导途径是在丝氨酸磷酸化的协同作用下而完成细胞介素、干扰素及生长因子对靶细胞的调控。鉴于它的重要性,这两篇论文至今已分别被援引了高达911和132次,并由洛克菲勒大学(RockefellerUniversity)在美国申请了专利。现已被科学家在鼠类体内研究中进一步证实了干扰素抗病毒的功能需要这种丝氨酸磷酸化对STAT蛋白质的协同作用。
2002年论证了细胞在干扰素(α干扰素)的作用下,STAT2是通过与染色质改型分子(chromatin-remoddingmolecale)BrgI的相互作用而有选择地调节它的靶基因。(2002)
该项研究成果发表于英国的科技杂志《NatureCellBiology》。论文中首次阐明了Brg1蛋白质在受干扰素诱导的特异性基因调控中的重要性。这对进一步研究干扰素的抗病毒和抗肿瘤的作用机理具有积极意义。
2007年证实了斑马鱼永久造血干细胞在体内发育过程中连续造血不同器官隔间的运输过程以及斑马鱼和人类永久造血方面个体发育上的保守性。(Blood.109(12):5208-5214)。
2007年发现了一个因启动子位点不同的新的剪接异构体βscl,它与全长scl(αscl)在时间和空间上表达完全不同,提示造血细胞不同层次的分化可能正是由scl不同异构体在时间和空间上不同的表达来决定的(PLoSBiology.5:1110-1119)。
2007年发现了一个新基因udu。该基因的功能丧失突变导致了原始红细胞的细胞自主方式的增殖和分化障碍而引起的红细胞贫血,提示Udu蛋白可能作为一个转录调控因子,对红系血细胞的增殖和分化是必需的(Blood.110(1):99-106)。
2009年利用斑马鱼runx1和vladtepes突变体发现造血干细胞在后部血岛区域并不是静止的,而是单一的发育成髓系细胞,并没有红系的发生;这种造血干细胞分化的显著差异,部分是由背主动脉腹侧壁和后部血岛的微环境决定的。结果提示细胞所处的微环境对发育中的造血干细胞的分化形态十分重要(Development.136(4):647-654)。
2011年研究证实了Rumba和Haus3是斑马鱼胚胎造血过程中维持HSPC发育的必需调控因子(Development.138(619-629)。
2011年发现在斑马鱼原始髓系造血发育过程中,irf8是决定髓系向巨噬细胞分化还是向中性粒细胞分化的关键因子(Blood.117(4):1359-69)。
2011年明确了造血关键基因cMyb通过调控迁移相关的趋化因子途径而正向调控造血干细胞从产生位置的迁移(Blood.118(15):4093-4101)。
香港科技大学温子龙团队属于分子与神经科学国家重点实验室,在斑马鱼化学诱变突变体遗传学筛选以及造血、心血管疾病模型建立等领域已经掌握一系列先进的核心技术和关键技术,属于国际顶尖水平。温子龙教授已在Science、Cell、NatureCellBiology等发表论文48篇,影响因子达456.1,他引3640次,单篇他引最高达1211次。南方医科大学具有临床疾病(肿瘤、血液病、地中海贫血等遗传性疾病、心脑血管病)研究和病例样本、药物研发、场地设备、人力水电等资源的优势。双方于2008年合作建立了南方医科大学-香港科技大学人类疾病斑马鱼模型与药物筛选研究联合实验室,2010年成为广东省国际科技合作基地,并获广东省国际科技合作项目1项(40万元),2011年成为广东省教育厅基于人类疾病斑马鱼模型的新药筛选重点实验室,并取得以下初步成果。
1.上游成果,基础研究:筛选获得具有自主知识产权的66个斑马鱼突变体和3个斑马鱼资源库。
2.中游成果,应用基础研究:建立了4个可用于高通量药物筛选的人类疾病斑马鱼模型--白血病模型、粒细胞颗粒缺陷综合征(SGD)模型、慢性肉芽肿病(CGD)模型、骨硬化症(osteopetrosis)模型。
3.下游成果,应用研究:开展了5个基于斑马鱼模型的药物筛选--动脉粥样硬化(AS)模型、神经毒理学研究模型、血管生长抑制剂筛选模型、药物毒理学研究模型、戒毒药物筛选模型-中药抗成瘾性研究。