- 姓名:周中振
- 性别:男
- 出生年月:1979.10
- 专业技术职务:副教授
- 专业:有机化学
- 导师层次:硕士生导师
- 导师类别:学术型
- 最后学历:博士
- 工作单位:药学院
- 办公室电话:020-61648549
- 电子邮件:zhouzz@smu.edu.cn
研究方向二:微波辅助杂环化合物合成方法学研究,主要致力于利用微波辐射技术开发高选择性、高收率的杂环化合物合成平台,为快速筛选发现生物活性杂环化合物先导结构提供便利。
2.Z.Z.Zhou,P.L.Zhao,W.Huang,G.F.Yang,Aselectivetransformationofflavanonesto3-bromoflavonesandflavonesundermicrowaveirradiation.Adv.Synth.Catal.2006,348(1),63-67(SCI,IFɨ.05).
3.Z.Z.Zhou,F.Q.Ji,M.Cao,G.F.Yang,Anefficientintramolecularstetterreactioninroomtemperatureionicliquidspromotedbymicrowaveirradiation.Adv.Synth.Catal.2006,348(14),1826-1830(SCI,IFɨ.05).
4.Z.Z.Zhou,G.FYang,InsecticidalleadidentificationbyscreeningbenzopyranoΒ,3-c]-pyrazol-3(2H)-oneslibraryconstructedfrommultiple-parallelsynthesisundermicrowaveirradiation.Bioorgan.Med.Chem.,2006,14(24),8666-8674(SCI,IFɤ.98).
5.Zhou,Z.Z.Zou,M.Zhou,J.Zhou,C.Q.Deng,Y.H.Chen,M.H.Gu,C.P.Jiang,Z.H.Chen,W.-H.Liu,S.-W.Synthesis,CytotoxicitiesandDNA-BindingAffinitiesofBenzofuran-3-olsandTheirFusedAnalogs.Chem.Pharm.Bull.2011,59(8),1057-1061.(SCI.IFɣ.59)
6.Zhou,Z.Z.Ding,M.W.Yang,G.F.Constructionofacombinatoriallibraryof2-(4-oxo-4H-1-benzopyran-3-yl)-4-thiazolidinonesbymicrowave-assistedone-potparallelsyntheses.HeteroatomChem.,2007,18(4),381-389.(SCI.IFɣ.24)
7.Zhou,Z.Z.You,W.W.Zhao,P.L.SynthesisandCrystalStructureof(Z)-Methyl-3-methoxy-2-{2-[(4-(E-3-ptolylacryloyl)phenoxy)methyl]phenyl}acrylate.ChineseJ.Struct.Chem.,2010,29(10),1574–1578.(SCI.IFɢ.44)
8.周中振,陈琼,杨光富,3a,4-二氢-苯并吡喃Β,3-c]吡唑-3(2H)-酮类衍生物的合成及其活性。有机化学,2009,29(11),1174-1783.(SCI.IFɢ.68)
9.周中振,陈琼,杨光富,微波辅助下N-酰胺基-2-(4-氧代-4H-色烯-3-基)噻唑-4-酮类衍生物的平行合成及其杀虫活性。有机化学,2008,28(8),1385-1392.(SCI.IFɢ.68)
10.张莉,林云,周中振(通讯),肿瘤血管阻断剂黄酮-8-乙酸类衍生物的三维定量关系研究,化学学报,2011,69(2),231–238.(SCI.IFɢ.53)
2、基于多靶点的肿瘤血管阻断剂的设计与合成,广东省自然科学基金,2009.10-2011.10,项目经费3万,本人排名第一;
3、异黄酮乙酸类肿瘤血管抑制剂的设计、合成及其性质的研究,广东省卫生厅医学基金,2009.01至2010.12,项目经费1万,本人排名第一;
4、抗军事认知能力损伤化学药1.1类新药磷酸二酯酶4抑制药ZX101的成药性研究(项目编号:2012ZX09J12110-03C),“重大新药创制”科技重大专项(军口),研究期限:2012.01-2014.12,项目经费150万,本人排名第二;
5、跨膜人工阴离子通道的构建与性质,国家自然科学基金委,36万,2011.01-2013.12,项目经费39万,本人排名第二;
本人目前可支配总经费:19万。
①新型黄酮乙酸类肿瘤血管阻断剂的研究(国家自然科学基金项目):以肿瘤血管为靶点,研究能直接摧毁肿瘤已存在的血管网络系统,从而使肿瘤坏死的药物是近几年抗肿瘤药物研究的热点。黄酮乙酸类肿瘤血管阻断剂是其中一种,其代表药DMXAA已经完成III期临床实验,但没有达到预期效果。分析其原因可能是此类药物给药量太大,代谢时间长,且其自身的抗肿瘤活性不是很强。根据文献报道,此类药物在人体内是通过多种途径协同作用从而达到实体肿瘤血管坏死的现象,即是一类多靶点药物。其作用模式可分为三方面:1、诱导直接肿瘤细胞毒性;2、间接诱导TNF-a破坏肿瘤血管;3、抑制新生血管的生成。因此,我们通过多靶点设计原理,将能作用于肿瘤血管的不同靶标抗肿瘤药物的共同官能团引入黄酮类肿瘤血管阻断剂的骨架结构中,设计并合成一系列新型黄酮乙酸类化合物。初步研究结果表明,所设计的化合物其直接诱导肿瘤细胞毒性有显著提高。其后期药理活性研究正在进行中。
②新型磷酸二酯酶(PDE-4)抑制剂的研究(国家重大科技专项):传统PDE4抑制剂由于其亚型选择性差,并且是竞争性抑制剂,因而具有强烈的致呕吐副作用,难以上市。本项目利用PDE4D与PDE4A~C亚型UCR2区域的结构差异性:Phe196/Tyr274,结合第一代、第二代和化合物DF159687的结构特点,提出了一个具有亚型选择性的新型PDE4抑制剂结构模型。该模型中Ar可以通过与PDE4D亚型UCR2区域中Phe196部位相互作用,从而使之具有亚型选择能力,降低致呕吐副作用。以此为基础,设计合成新型具有亚型选择性的PDE4抑制剂。初步研究结果显示,此类药物在保持活性的基础上,大大降低了致呕吐副作用。
研究方向二:微波辅助杂环化合物合成方法学研究,主要致力于利用微波辐射技术开发高选择性、高收率的杂环化合物合成平台,为快速筛选发现生物活性杂环化合物先导结构提供便利。例如:
(1)在微波辅助下,以黄烷酮为原料,以N-溴代丁二酰亚胺(NBS)为溴化试剂,选择性的合成黄酮和3-溴黄酮。该合成方法,具有选择性高、产率高和时间短(仅需10min)等特点。(Adv.Synth.Catal.2006,348(1),63-67.)
(2)微波辅助下,以离子液体为反应介质,利用分子内Stetter反应合成色酮类衍生物的新方法。使用该方法,能够在温和的条件下短时间内高产量得到2-(4-氧代苯并吡喃-3-)乙酸甲酯类化合物。并且,含有催化剂的离子液体能够多次重复利用,而不用额外补加催化剂和溶剂。(Adv.Synth.Catal.2006,348(14),1826-1830.)
(3)基于活性亚结构拼接原理,将噻唑酮引入黄酮骨架结构中,利用微波辅助液相组合平行合成技术,以3-醛基色酮、伯胺和巯基乙酸为原料,构建了一个具有杀虫活性的2-(4-氧代-4H-色烯-3-)噻唑-4-酮类化合物库。与常规加热方法相比,微波辅助液相组合平行合成技术大大缩短反应时间,提高了反应收率。(HeteroatomChem.,2007,18(4),381-389.)
(4)基于活性亚结构拼接的原理,将杂环吡唑酮引入苯并吡喃环中,利用微波辅助多步液相组合平行合成手段,以3-羧基色酮为原料,快速产生了一个结构多样性的具有杀虫活性的苯并吡喃Β,3-c]吡唑-3(2H)-酮类化合物库。与常规平行合成相比,微波辅助多步液相组合平行合成将反应时间由16h缩短至13min,并提高了产物收率。(Bioorg.Med.Chem.,2006,14(24),8666-8674.)