- 姓名:阚文宏
- 性别:女
- 出生年月:1971.07
- 专业技术职务:教授
- 专业:法医学
- 导师层次:硕士生导师
- 导师类别:学术型
- 最后学历:2002年6月毕业于第一军医大学,病理与病理生理学专业,博士学位
- 工作单位:南方医科大学基础医学院法医学系
- 办公室电话:62789101
- 电子邮件:kanwh0916@gmail.com
2、创伤失血性休克早期器官功能维持机制
2、KanWH,HsuJT,BaZF,SchwachaMG,ChenJG,ChoudhryMA,BlandKI,ChaudryIH.,p38MAPK-DependenteNOSUpregulationisCriticalfor17beta-estradiol-mediatedCardioprotectionfollowingtrauma-hemorrhage.AmJPhysiolHeartCircPhysiol.2008Jun;294(6):H2627-36.Epub2008Apr11,PMID:18408136(SCI、IF=3.643、2008)
3、KanWH,HsuJT,SchwachaMG,ChoudhryMA,RajuR,BlandKI,ChaudryIH.,SELECTIVEINHIBITIONOFiNOSATTENUATESTRAUMA-HEMORRHAGE/RESUSCITATION-INDUCEDHEPATICINJURY.JApplPhysiol.2008Oct;105(4):1076-82.Epub2008Jul17(SCI、IF=3.658、2008)
2、雌激素保护创伤失血性休克肺损伤的分子机制,国家杰出青年培育基金,2009.01-2013.12,60万
本人目前可支配总经费:63万
其特点和意义:在重大灾害(如汶川地震等)、事故(交通事故、工伤事故等)、大型手术、战争以及法医学实践中,经常遇到严重创伤伴随着失血性休克,即创伤失血性休克。尽管重症监护和治疗水平在不断提高,但是由于创伤失血性休克可启动一系列反应级联,如果早期器官功能维持不及时,将造成多器官功能衰竭,危及伤者生命。在世界范围内,由于创伤失血性休克患者主要集中于青壮年,其造成的劳动力丧失、死亡和伤残,会给社会带来巨大的负担,因此开展对创伤失血性休克伤者早期器官功能维持方法和机制的研究,找到有效的器官功能维持救治靶点,具有重要的应用价值和社会意义。虽然众多国内外研究者对休克引起的心血管、肝、肾等器官功能紊乱机制进行了大量的研究,但作为多器官功能衰竭的始动器官——肺功能紊乱在创伤失血性休克中发生发展的机制尚未完全阐明。目前已知创伤失血性休克时肺损伤严重,肺组织炎性反应失控,促进炎性反应的因子生成增加,而抗炎介质则无明显变化,由于在实际临床工作中,不可能对众多因子逐一加以控制,因此我们有必要采取有效措施,通过干预一条或者几条确切的调控这些因子和休克过程的信号通路,达到创伤失血性休克伤者早期肺功能维持和救治的目的。本研究通过对雌激素在创伤失血性休克肺损伤保护作用分子机制的系统研究,将会为创伤失血性休克的深入研究提供新的实验和理论依据;同时探索创伤失血性休克早期器官功能维持的新措施,为临床早期救治创伤失血性休克患者提供新思路。另外,法医学工作中(无论是法医临床还是法医病理)经常遇到创伤失血性休克案例,但是法医学界对于创伤失血性休克机制(尤其是信号转导机制)的系统研究鲜见报道,因此本研究的开展可以填补创伤失血性休克在法医学研究领域中的空白。
雌激素可通过激活信号传导通路/eNOS途径,减轻由创伤失血性休克所致的器官功能紊乱,维持伤者生命。众所周知,肺是休克后多器官功能衰竭的始动器官,申请者在创伤失血性死亡病例的司法鉴定和死因分析中发现,心肺功能衰竭是此类死亡的主要原因,因此创伤失血性休克后早期保护心肺功能,对于挽救伤者的生命起着至关重要的作用。如果雌激素能通过ER、信号通路、eNOS的激活而减轻由创伤失血性休克引起的肺水肿、肺组织炎性反应等肺损伤的发生,将会对早期器官功能维持和及时抢救伤者生命具有重要的作用。目前对PI3K-AKt/eNOS的研究大多数集中在细胞和分子水平,无法推广应用到临床,而在创伤失血性休克肺损伤模型上的在体研究,国内外鲜见报道,对PI3K-AKt/eNOS是否参与了雌激素对创伤失血性休克肺损伤的保护性机制并不十分清楚。根据文献报道和申请者多年在体和离体研究结果,本研究提出了雌激素通过雌激素受体(ER),激活PI3K/AKT/eNOS等信号转导途径减轻创伤失血性休克时炎症反应和肺损伤的假设。为验证此假设,拟创新性地采用清醒的创伤失血性休克肺损伤动物模型,在体应用ER抑制剂(ICI182,780)、信号通路抑制剂(例如LY294002或wortmannin)、eNOS抑制剂(L-NAME)或者上述蛋白的siRNA,运用外科学、分子生物学、细胞生物学等多种实验方法,从整体、组织、细胞、分子等多个层次查明雌激素减轻休克后肺损伤的分子机制,从而确定雌激素保护创伤失血性休克肺损伤的确切的一条或几条共同的信号转导通路,为创伤失血性休克的深入研究提供新的实验依据,为进一步探索其发生机制打下坚实的基础;同时探索创伤失血性休克后早期器官功能维持的新的有效措施,为临床早期救治创伤失血性休克患者提供新思路。
国内所处的学术地位:阚文宏自1999年起至今一直从事从事创伤以及休克的研究,积累了大量的有关信号转导在休克中作用的理论和实践经验。曾参与或主持国家重点科研项目、国家自然科学基金、省自然科学基金、市科技计划、南方医科大学校内以及军队等20多项基金的完成。其中2004年主持广东省自然科学基金一项:拮抗MAPK信号通路防止急性肺损伤的可能性(32879);2009年获得南方医科大学基础医学院院长基金:雌激素受体依赖的p38MAPK、PKG和PI3K/AKT在创伤失血性休克肺损伤中的作用机制(JC0806,3万元)。
1999年9月至2002年6月阚文宏在南方医科大学(原第一军医大学)病理生理学教研室(包括蛋白质组学和休克微循环重点实验室)攻读博士学位期间,成功地建立了小鼠内毒素休克模型,用分子生物学和细胞生物学方法,在细胞、组织、整体等多个层次上对p38MAPK和ERK在iNOS表达中的作用进行了系统研究,使信号转导的研究不仅局限于离体细胞,也使在体应用少量昂贵的药物(如SB203580、PD98059)、抗体或siRNA成为可能,从而使信号转导的研究更接近临床实际状况。在此期间公开发表12篇文章,其中第一作者6篇,SCI文章3篇,其中2004年以第一军医大学为第一作者,发表在SHOCK,2004Mar;21(3):281-287上的文章,影响因子为3.394,单篇被引用22次。
.KanWenhong,ZhaoKS,JiangY,YanW,HuangQ,WangJ,QinQ,HuangX,WangS.Lung,spleen,andkidneyarethemajorplacesforinduciblenitricoxidesynthaseexpressioninendotoxicshock:roleofp38mitogen-activatedproteinkinaseinsignaltransductionofinduciblenitricoxidesynthaseexpressionShock.2004Mar;21(3):281-7(SCI、IF=3.394)
2002年至2006年跟随赵克森教授成功地完成与公司合作,研究和开发虎杖甙在失血性休克中的作用,所研制的虎杖苷注射液已被国家批准为I类新药,并应用于创伤失血性休克的临床救治。这个阶段申请者完成了理论和临床应用的成功结合,从而为下一步深入研究提供了实践基础。
2006年至2008年在美国阿拉巴马伯明翰大学做访问学者期间,独立完成了动物在清醒状态下失血性休克模型的复制,并利用本人在内毒素休克研究和在虎杖甙临床应用中获得的经验,大胆尝试在体应用ER抑制剂、信号通路抑制剂、eNOS抑制剂或siRNA,同时结合基因敲除技术,从整体、组织、细胞和分子水平系统地探索雌激素保护失血性休克器官和免疫系统损伤的分子和信号转导机制。这段期间扩大了研究视野,掌握了更多新的技术和理念,锻炼和提高了独立开展课题研究的能力和水平。在此期间公开发表19篇文章,SCI15篇,其中第一作者6篇,累计影响因子超过50,15篇SCI论文被引用55次,单篇最高被引用22次(论文情况详见阚文宏简介)。特别是2008年,申请者在代表世界外科学最高水平的AnnSurg杂志(影响因子8.46)上发表了一篇关于肺损伤的文章,这是当年美国阿拉巴马伯明翰大学(universityofAlabamaatBirmingham-UAB)唯一一个跻身世界临床外科学顶尖杂志的文章和研究者。