- 姓名:龙海波
- 性别:男
- 出生年月:1966年5月
- 专业技术职务:主任医师、教授
- 专业:内科学(肾病)
- 导师层次:硕士生导师
- 导师类别:专业学位型
- 最后学历:2007.7,南方医科大学,中西医结合临床(肾病),博士
- 工作单位:南方医科大学珠江医院
- 办公室电话:020-62782305
- 电子邮件:longhb1966@163.com
2、肾康丸干预AOPP-RAGE及RAGE后信号转导途径诱导足细胞炎症因子表达的研究。
3、小白菊内酯系列衍生物在糖尿病肾病中的作用及其机制研究。
2、中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会青年委员
3、广东省医学会肾脏病学分会常委
4、广东省中医药学会肾病专业委员会常委
5、广东省中西医结合学会肾病专业委员会委员
6、广东省医师协会肾脏内科医师分会常委
2、厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin表达的影响.中国病理生理杂志,2007,36(6):1176-1180
3、肾康丸对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的保护作用.南方医科大学学报,2008,28(7):1268-1272
4、肾康丸对早期糖尿病肾病大鼠肾脏晚期糖基化终产物及其受体表达的影响.中国病理生理杂志,2008,24(8):1570-1574
5、单个中心6年腹膜透析回顾性分析.南方医科大学学报,2010,30(6):1395-1397
6、肾康丸对早期糖尿病肾病大鼠肾脏AngⅡ及其受体AT1R表达的影响.南方医科大学学报,2010,30(4):805-809
7、频发腹膜透析相关性腹膜炎的临床特征和危险因素探讨.南方医科大学学报,2010,30(4):855-858
8、肾康丸对糖尿病肾病大鼠氧自由基代谢的影响.中药材,2011,34(6):942-946
2、特异性免疫吸附治疗内毒素休克的实验研究,广东省科技进步三等奖,2002
3、中西医结合治疗成人原发性难治性肾病综合征的研究,中国中西医结合学会科学技术奖二等奖,2008
2、肾康丸干预AOPP-RAGE及RAGE后信号转导途径诱导足细胞炎症因子表达的应用研究,2010.01-2012.12,广东省科技计划项目,3.0万元
3、六步问答法在内科临床实习教学中的应用研究,2010.01-2011.12,广东省教育科研“十一五”规划研究重点项目,立项
4、中药对AOPP通过RAGE及RAGE后信号转导途径诱导足细胞炎症因子表达的影响.国家自然科学基金面上项目,批准号81072848,2011.01-
2013.12,34万元
5、硝基酪氨酸抑制剂Ebselen在糖尿病肾病中的应用研究.广东省科技计划项目,项目编号2011B061300014,2012.01-2014.12,5.0万元
本人目前可支配总经费:42.0万元
研究方向一:硝基酪氨酸在糖尿病肾病中的作用及其机制研究
最近的研究表明,新发现的糖尿病(DM)患者体内氧化应激(OS)和硝基化应激(NS)产物硝基酪氨酸(NT)不仅是DM时机体代谢控制和炎症反应的标志物、DM慢性并发症发生的风险预测因子,而且本身还可能具有病理生物学活性、在DM发展过程中起重要作用。但是,NT对DM肾脏并发症DN的影响及其机制迄今均未见报道。
我们对NT在DN发病中的作用及其机制提出如下假说:NT虽然是DM时OS和NS的产物,但同时也是导致DN的主动参与者;其机制可能是通过诱导OS和NS,激活细胞内信号转导途径,引起肾脏组织和细胞炎症因子表达,招募炎症细胞,增加细胞外基质积聚,导致蛋白尿和肾小球硬化的发生。为检验该假说,该课题拟应用链脲佐菌素诱导的DM大鼠为动物模型、体外培养的大鼠肾小球系膜细胞为细胞模型,观察NT在DN发生发展中的作用及其诱导肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白-1等表达的信号转导机制。
该课题首次探索NT作为致炎介质主动参与DN的发病过程、并研究其可能的信号转导机制,对阐明DN新的发病机理、发现新的DN干预药物具有重要意义。
研究方向二:肾康丸干预AOPP-RAGE及RAGE后信号转导途径诱导足细胞炎症因子表达的研究
我们自主开发研制的中药新药肾康丸用于治疗DN已长达9年余,疗效显著,显示出了广阔的临床应用前景和良好的社会、经济效益。
晚期氧化蛋白产物(AOPP)是DN时一类新的强致病因子和晚期糖基化终产物受体(RAGE)的高亲和力配体,DN发生发展过程中的关键效应细胞足细胞也表达RAGE,但AOPP可否通过RAGE致病及其对足细胞的病理生物学作用均未见报道。我们的研究结果表明,肾康丸的肾保护作用与AGE/RAGE轴有关,但确切的分子机制尚不清楚。我们推测,AOPP可能通过RAGE及RAGE后信号转导途径诱导足细胞炎症因子表达而致病,肾康丸可能通过抑制AOPP-RAGE及RAGE后信号转导途径的激活抑制足细胞炎症因子表达而发挥肾保护作用。
该课题拟观察肾康丸干预前后体外培养的小鼠足细胞AOPP与RAGE的亲和力变化及其与AGE-RAGE亲和力的比较,足细胞内信号、炎症因子表达等的变化及其发生的时相、程序、相互关系。研究肾康丸对AOPP-RAGE及RAGE后信号转导途径的影响,可进一步阐明其肾保护作用的分子机制,对于今后开发拥有自主知识产权、有效治疗DN的中药新药肾康丸具有重要的意义。
研究方向三:小白菊内酯系列衍生物在糖尿病肾病中的作用及其机制研究
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最常见、最严重的慢性并发症之一,发病率高、发生发展机制不明,治疗棘手、效果差,危害极大,迄今国内外尚未开发出治疗DN的特效药物。
核因子κB(NF-κB)是DN发生发展过程中的重要致病因子,抑制NF-κB对DN具有明显的保护作用,作用于NF-κB信号通路可以作为治疗DN的一个研究方向。
小白菊内酯(parthenolide,PTL)是已知的、公认的NF-κB抑制剂,但目前尚无作用于DN的研究报道;且稳定性很差,体内降解快,半衰期短,严重影响了其体内药效的发挥。前期研究结果表明,与PTL相比,自主合成的PTL系列衍生物DMAMCL等在制备工艺、稳定性、生物利用度、毒副作用以及对NF-κB的抑制活性等方面均具有显著的优势,显示出了广阔的开发与临床应用前景。
该课题拟应用1型、2型DN大鼠为动物模型,观察PTL及其系列衍生物DMAMCL等对DN大鼠相对肾重、尿白蛋白排泄率、血生化指标、肾组织病理学以及大鼠肾组织炎症反应(NF-κB、MCP-1、TGF-β表达)、NADPH氧化酶与NOS活性、MDA与硝基酪氨酸(NT)含量的影响,探讨PTL及其衍生物DMAMCL在DN发生发展中的作用和可能的机制。
该项目首次研究PTL及自主合成的PTL系列衍生物DMAMCL等在DN中的作用,研究成果可为将来进一步开发研究DMAMCL等拥有自主知识产权的DN治疗新药提供理论依据,具有重要意义。