- 姓名:马骊
- 性别:女
- 出生年月:1971.12
- 专业技术职务:二级教授
- 专业:免疫学
- 导师层次:博士生导师
- 导师类别:学术型
- 最后学历:博士
- 工作单位:生物技术学院分子免疫学研究所
- 办公室电话:020-61648322,13570326288
- 电子邮件:maryhmz@126.com
1、抗原特异TCR基因修饰T细胞抗结核免疫效应研究;
2、结核分枝杆菌T细胞表位的筛选和鉴定;
3、结核治疗性合成肽疫苗的研究。
学术任职二:广东省生物医学工程学会生物工程专业委员会委员
2、Antigenicstimulationinducesrecombinationactivatinggene1andterminaldeoxynucleotidyltransferaseexpressioninamurineT-cellhybridoma.CellImmunol.2012,274(1-2):19-25(通讯作者)(IF2.575)
3、Changeinhepatocytegrowthfactorconcentrationpromotemesenchymalstemcell-mediatedosteogenicregeneration.JCellMolMed.2012,16(6):1260-73(通讯作者)(IF4.608)
4、DevelopmentofgeneticallyengineeredCD4+andCD8+TcellsexpressingTCRsspecificforaM.tuberculosis38kDaAntigen.JMolMed.2011,89(9):903-13(通讯作者)(IF5.192)
5、NormalizationofTCRrepertoirediversityinpatientswithadvancedcolorectalcancerwhorespondedtochemotherapy.CancerSci.2011,102(4):706-12(通讯作者)(IF3.846)
6、DynamicmonitoringtheTCRCDR3spectratypesinpatientswithmetastaticCRCtreatedwithacombinationofbevacizumab,irinotecan,fluorouracil,andleucovorin.CancerImmunolImmunother.2010,59(2):247-56(通讯作者)(IF4.293)
7、Treatmentofavascularnecrosisofthefemoralheadbyhepatocytegrowthfactor-transgenicbonemarrowstromalstemcells.GeneTher.2008,15(23):1523-35(通讯作者)(IF4.538)
8、AnalysisoftheinterindividualconservationofTcellreceptoralpha-andbeta-chainvariableregionsgeneintheperipheralbloodofpatientswithsystemiclupuserythematosus.ClinExpImmunol.2008,154(3):316-24(通讯作者)(IF3.134)
2、曹雪涛,主编.免疫学前沿进展.北京:人民卫生出版社,2009.12(编写第15章--免疫受体编辑研究进展,pp252-64)
2、教育部新世纪优秀人才,2007.10
3、广东省高等学校“千百十工程”国家级人才,2010.09
4、广东省高等学校“千百十工程”省级人才,2006.11
5、广东省丁颖科技奖,2006.06
6、广东省科学技术一等奖,2003.05
7、广东省科学技术二等奖,2001.04
8、云南省科学技术三等奖,2008.02
9、军队医疗成果三等奖,2008.10
10、南方医科大学“国家杰出青年科学基金培育计划”,2009.11
11、南方医科大学“南医优秀教师”,2008.09
2、结核分枝杆菌Th1和CTL表位的筛选与鉴定,高等学校博士学科点专项科研基金(博导类)(20114433110002),2012.01-2015.12,12万元(课题负责人)
3、利用含结核特异CDR3保守序列的TCR筛选结核分枝杆菌T细胞表位的研究,国家自然科学基金(81171539),2012.01-2015.12,58万元(课题负责人)
4、抗原特异TCR基因修饰T细胞抗结核作用的实验研究,国家自然科学基金(30972680),2010.01-2012.12,32万元(课题负责人)
5、抗原特异TCR基因修饰T细胞抗结核免疫效应研究,广东省高等学校高层次人才项目,2012.01-2014.12,40万元(课题负责人)
6、抗原特异TCR基因修饰T细胞抗结核免疫效应的研究,广东省自然科学基金重点项目(S2011020003154),2011.10-2014.10,30万元(课题负责人)
7、肝细胞生长因子修饰的骨髓基质干细胞治疗早期股骨头缺血性坏死的研究,广东省产学研合作专项,2012.01-2014.12,20万元(课题负责人)
8、转HGF-IgGFc基因的自体BMSCs移植治疗缺血性心脏病的研究,广州市科技攻关计划(2009Z1-E441),2010.01-2012.12,20万元(课题负责人)
本人目前可支配总经费:465万元
以结核作为传染病的切入点,探讨抗原特异TCR在抗结核免疫治疗中的应用,以期为结核病免疫治疗提供新手段,为其它胞内菌感染性疾病的免疫治疗研究提供模式和平台。
1、抗原特异TCR基因修饰T细胞抗结核免疫效应的研究
首次提出抗原特异TCR基因修饰T细胞用于结核过继细胞免疫治疗的思路。在国家自然科学基金(30972680)资助下,①建立检测完整TCRα、β双链CDR3谱型的基因扫描分析技术平台,找到结核抗原38kDa特异的TCR;②建立了TCR基因修饰T细胞技术平台,证实其修饰的CD4+、CD8+T细胞和NKT细胞均具有显著的抗结核活性;③检测了结核初治患者外周血T细胞TCRCDR3谱型,找到结核特异TCR,证实其修饰的患者自体T细胞具有显著的抗结核活性,为其应用于结核个体化过继细胞免疫治疗奠定了基础,论文发表在JMolMed(2011)、ChinSciBull(2012)上。
2、Mtb、HIV抗原肽特异TCR基因共修饰T细胞抗Mtb/HIV共感染研究
首次提出Mtb、HIV抗原肽特异TCR基因共修饰T细胞用于Mtb/HIV共感染过继细胞免疫治疗的思路。①利用已建立的CDR3谱型分析技术平台,找到Mtb抗原肽Ag85B199-207和HIV抗原肽Env120-128特异的TCR;②联合应用依赖(最小突变C区9个氨基酸)和不依赖(部分C区替换为CD3ζ)CD3受体的TCR错配解决策略,将双特异TCR基因共修饰CD8+T细胞,证实其具有显著的抗Mtb和HIV抗原肽的活性,为下一步在HLA转基因/H-2基因敲除双感染小鼠模型上进行体内生物学活性研究奠定基础,论文已投往JCellMolMed。
3、利用含结核特异CDR3保守序列的TCR筛选结核分枝杆菌T细胞表位
首次提出利用含结核特异CDR3保守序列的TCR筛选结核分枝杆菌T细胞表位的策略。①根据结核菌标准株H37Rv和CDC1551全基因组序列,预测出1019个HLA-DRB1*0401限制性Th表位、689个HLA-A*0201限制性CTL表位;②检测了150例肺结核初治病人TCRCDR3谱型,找到结核特异CDR3保守序列,依据其V、J基因片段的取用,首次组装了含保守序列的TCR。③从预测的表位中筛选了能与所组装TCR高亲和力结合的10个Th1和CTL表位,目前正在体内外实验鉴定表位的免疫保护性,论文已投往PLoSONE。
项目利用含结核特异CDR3保守序列的TCR从结核菌全基因组中筛选表位,有很大可能找到高度保守的结核免疫优势表位,为表位筛选提供了新思路,也为具有我国自主知识产权的结核治疗性合成肽疫苗的开发奠定了基础,这一研究获得国家自然科学基金(81171539)和传染病防治国家科技重大专项(2012ZX10003002-007)资助。