- 姓名:董文其
- 性别:男
- 出生年月:1962.7
- 专业技术职务:教授
- 专业:免疫学
- 导师层次:博士生导师
- 导师类别:学术型
- 最后学历:1998在中山医科大学病原生物学专业博士毕业。
- 工作单位:南方医科大学生物技术学院生物制药系
- 办公室电话:020-61648556
- 电子邮件:dongwq63@263.net
2、肝纤维化基因工程药物的研究
3、酒精性脂肪肝基因工程药物研究
2.LiY,NingYS,WangYD,HongYH,LuoJ,DongWQ,LiM:ProductionofMouseMonoclonalAntibodiesagainstHelicobacterpyloriLpp20andMappingtheAntigenicEpitopebyPhageDisplayLibrary.JournalofImmunologicalMethods,2007325(1-2):1-8.
3.NingY,WangY,LiY,HongY,PengD,LiuY,WangJ,HaoW,TianX,WuF,DongW,WangL,WuQ,LiuX,GaoJ,HeF,QianX,SunQH,LiM:AnnativestrategyforhighthroughputgenerationandcharacterizationofmonoclonalantibodiesagainsthumanplasmaproteinsusingfractionatednativeproteinsasImmunogens.Proteomics,20066(2):438-448
4.LiY,NingYS,WangYD,LuoJ,WangW,DongWQ,LiM:ProductionofmousemonoclonalantibodiesagainstHelicobacterpyloriCatalaseandmappingtheantigenicepitopebyphagedisplaylibrary.Vaccine,200826:1263-1269
5、ZhenLi,YulunWang,JiaLi,PingWang,WeiWei,YangGao,ChenyinFu,WenqiDong:Dualresponsesurface-optimizedsynthesisofL-menthylconjugatedlinoleateinsolvent-freesystembyCandidarugosalipase.BioresourceTechnology.BioresourceTechnology.2009Oct14.online[FEB,101,4(2010):1305-9](通讯作者)
6、Y.Lia1a2a3,J.-P.Tanga1,D.-R.Chena4,C.-Y.Fua1,P.Wanga1,Z.Lia1,W.Weia1,H.Lia5andW.-Q.Donga1c1TheuseofalbendazoleanddiammoniumglycyrrhizinateinthetreatmentofeosinophilicmeningitisinmiceinfectedwithAngiostrongyluscantonensis.JHelminthol.2011Dec13:1-11
2.抗伊氏锥虫表膜抗原单克隆抗体的制备及检测循环抗原的研究,1990,军队科技进步三等奖。
3.桔皮提取物对家兔耳(足)螨病的治疗研究,1992,国家科技进步三等奖。
45.重组恶性疟多表位疫苗抗原的实验研究,2000,广东省科技进步三等奖。
6.恶性疟多表位疫苗基因的合成、表达及实验室评价研究,2001,军队科技进步二等奖。
7.恶性疟原虫中国地理株分子生物学研究,2002,军队科技进步二等奖。
8.伊氏锥虫生物学特性及免疫学研究,2002,军队科技进步三等奖。
9.疟疾快速免疫层析检测技术和荧光定量PCR技术的研究,2005,军队科学技术进步二等奖。
10.疟疾快速分子诊断技术的研究与应用(B13-0-2-01),2008,广东省科技进步二等奖。
2、重组人源细胞珠蛋白对肝纤维化的治疗作用及其机制研究,广东省科技重点项目,2010~2013,60万元(项目负责人)。
3、广东省211项目,承担70万元任务(分项目负责人)。
本人目前可支配总经费:180万元。
过敏性鼻炎发病率高、对病人体健康及生活质量具有明显的影响,还可诱发或发展成其它一些过敏性疾病,其发病率近年来呈上升趋势。目前该病的传统常用治疗方法效果多不太确定,一些药物如类固醇激素存在着明显的副作用。研究显示过敏性鼻炎病人血清中IgE的水平是评估该病严重程度及过敏性体质的重要指标。
本项目针对上述问题,收集并提纯病人血清中的IgE,制备抗IgE的鼠源性高亲和力单克隆抗体,经肥大细胞模型的体外生物学功能鉴定后,用于过敏性鼻炎的局部外用治疗,疗效确定后,进而将鼠源单抗进行人源化分子改造,为所有由IgE引起过敏性疾病的全身治疗奠定。
项目的技术关键是筛选出高亲和力抗IgE单克隆抗体。抗IgE抗体治疗过敏性疾病的研究,相对传统治疗药物是一个新的突破和尝试,目前国内未见文献报道,国外刚刚起步,但已经引起了医药界的高度关注。
抗IgE单克隆抗体治疗过敏性鼻炎,人-鼠嵌合抗体适用于所有由IgE介导的过敏性疾病的治疗,具有十分广泛的应用前景和潜在的巨大经济效益。更为重要的是本研究具有独立的知识产权。该研究在国内处于领先地位。
2.肝纤维化基因工程药物的研究
各种疾病导致的肝硬化(乙肝、丙肝、脂肪肝、酒精肝、酒精性肝病变、药物性肝损害及肝癌等)严重威胁着人类的健康。目前,全世界有超过5%以上的人口患有与肝硬化相关的疾病。目前国内外的研究认为,肝纤维化是肝硬化的前期病理阶段。
我国是肝病大国,2005年国家卫生部肝病研究组的统计资料显示,全国乙型肝炎感染就诊人数为7500万人次,居全国各类传染病之首,已经成为威胁我国人民生命健康的严重社会问题。在慢性肝炎中25%左右经过5~10年将会转为肝硬化,肝硬化中约20%将转为原发性肝癌。而丙型肝炎比乙型肝炎更容易转化为慢性肝炎甚至肝硬化,50~70%的人感染丙肝后成为慢性肝炎。国内外目前尚无一种疗效确切的治疗肝纤维化的药物。
课题组在参照他人有关大鼠珠蛋白(rCygb)对肝纤维化治疗作用的基础上,在国内外首次研究了人源珠蛋白(hCygb)及其作用,发现其核苷酸序列与大鼠具有97%的同源性,但hCygb的治疗功能国内外未见文献报道。基于此,我们推测hCygb可能具有rCygb同样的功能。随后行了hCygb的重组表达、纯化、一级结构鉴定、发酵工艺、急性毒理等研究,并且在四氯化碳肝纤维化模型动物体内与体外研究了重组hCygb抗肝纤维化的功能。实验结果显示hCygb具有明显的治疗以及预防肝纤维化的功能(相关研究内容已申报专利:一种用于防治肝硬化的人源细胞珠蛋白及其制备方法,专利号:200910040558.1)。
根据前期初步结果我们认为有进一步研究的潜力和必要:一是该蛋白为人体正常蛋白,只是在肝纤维化时表达量减少,故毒性很小,理论上免疫原性也应该较小,从而大大降低了项目的风险;二是前期工作对其一级结构测定、大量发酵表达及纯化工艺、体内外功能等进行了系列实验,特别是皮下注射对动物模型的治疗和预防效果比较满意;三是根据原理,应该对各种类型个肝纤维化都有效,市场前景看好;四是已经申请国家了发明专利。
基于上述工作,本申请项目主要研究内容包括两个方面:一是运用统计学原理根据肝纤维化分级指标在实验大鼠进一步确认hCygb对肝纤维化的治疗作用,同时确定其大量发酵工艺、药代动力学、质量标准、剂型、治疗用药量及其方法等内容;二是探讨其治疗作用机理。项目研究内容国内外未见报道,具有较好的创新性,研究结果及后续的产业化具有自主的知识产权,后续的潜在经济及社会效益极大。该研究处于国际领先水平。