2021年10月,清华大学医学院丁强课题组与药学院饶燏课题组合作,在《抗病毒研究》(Antiviral Research)杂志上发表题为“靶向二氢乳清酸脱氢酶的新型喹诺酮类化合物在体外抑制埃博拉病毒感染”(Novel quinolone derivatives targeting human dihydroorotate dehydrogenase suppress Ebola virus infection in vitro)的研究论文。该论文评估了多种新型喹诺酮类化合物抑制埃博拉病毒感染的抗病毒效果,鉴定出两种高效抑制埃博拉病毒感染的新型化合物,并进一步揭示其通过作用于“嘧啶从头合成通路”中关键的二氢乳清酸脱氢酶DHODH,发挥抗病毒感染活性。该研究成果对治疗埃博拉病毒感染具有潜在的临床转化应用价值。
埃博拉病毒的培养需在生物安全4级(BSL-4)实验室内进行,因此大大降低了筛选抗病毒药物的效率。研究团队首先建立了安全可靠且模拟埃博拉病毒复制的细胞模型,对一系列新型的喹诺酮类化合物的抗病毒活性进行筛选,结果表明RYL-687、RYL-686和RYL-681化合物抑制病毒感染的IC50(半抑制病毒浓度)均比瑞德西韦低,并且细胞毒性非常低(图1)。
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图1.抗病毒效力IC50和细胞毒性CC50评估 |
![丁2.jpg](https://www.tsinghua.edu.cn/__local/4/2F/2D/B187FD69367C9CB91EFD5AE4E74_03840EF0_F06C.jpg)
图2.作用靶点与嘧啶合成通路示意图 |
![丁3.jpg](https://www.tsinghua.edu.cn/__local/0/C8/1A/6905A16A910123F2F76BA8E87C4_3E3BFDFF_A07A.jpg)
图3.野生埃博拉病毒抑制效率评估 |
本研究由中国科学院武汉生物安全国家实验室先进客户培育项目、国家自然科学基金、北京市自然科学基金以及清华大学人才引进启动经费等项目经费的支持下完成。
论文链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0166354221001510
供稿:医学院 药学院
标题图设计:任左莉
编辑:李华山
审核:吕婷
2021年10月26日 11:20:12