成瘾性药物强化操作行为反应是药物滥用与成瘾的主要特征之一。在这种操作式条件反射的获得过程中，环境/线索与药物奖赏效应之间建立起的牢固联系，是长期戒断后环境/线索诱发复吸的重要原因。以往研究发现，海马CA1区发生DNA甲基化是成瘾记忆转化为长期记忆的关键，且可能是成瘾记忆有别于正常奖赏记忆的病理学基础之一（Zhang et al., 2020），但是DNA甲基化的去除过程是否参与成瘾记忆的形成尚不清楚。
　　中国科学院心理健康重点实验室隋南研究组的科研人员通过应用大鼠吗啡自给药的行为范式，证明了DNA去甲基酶的两种亚型（TET1和TET3）在吗啡觅药行为的获得中发挥关键作用。
　　研究发现：吗啡自给药训练1天后，海马CA1区（而非伏隔核壳区NAc Shell）中的TET3蛋白表达显著升高；训练7天后，CA1区TET1蛋白表达显著降低（见图1）。CA1中特异性敲减TET3的表达能增强吗啡自给药行为的获得（见图2），而CA1中特异性过表达TET1能有效抑制获得。

图1 吗啡自给药的获得改变海马CA1中TET1和TET3的表达

图2 特异性敲减CA1中TET3的表达增强吗啡自给药行为的获得

图3 特异性过表达CA1中TET1抑制吗啡自给药行为的获得
　　以上研究结果提示海马CA1中的TET1和TET3在吗啡自给药行为获得中发挥重要且不同的调控作用，为抑制阿片类药物成瘾的形成提供了潜在靶点。
　　该研究获973项目（2015CB553501），国家自然科学基金委项目（31871111，31400880，91332115）以及中国科学院心理健康重点实验室的资助。
　　相关研究成果已发表于Addiction Biology：
　　Jiang F-Z, Zheng W, Wu C, Li Y-H, Shen F, Liang J, Li M, Zhang J.J*, Sui N.*. Double dissociation of inhibitory effects between the hippocampal TET1 and TET3 in the acquisition of morphine self-administration in rats. Addict Biol. 2021 Jan;26(1):e12875. doi: 10.1111/adb.12875.
　　相关文章：
　　Zhang J.J.#, Jiang F.Z.#, Zheng W., Duan Y., Jin S.B., Shen F., Liang J., Li M., Sui N.*, DNMT3a in the hippocampal CA1 is crucial in the acquisition of morphine self‐administration in rats. Addiction Biology. 2020 Mar;25(2):e12730. doi: 10.1111/adb.12730.