北大第六医院杨莉副研究员与中科院心理所王晶研究员课题组合作，在中国汉族人群中开展了国际上首个ADHD执行抑制功能的全基因组研究。在第一阶段研究中首先在7p22.3发现与色词干扰时间显著关联的位点，该位点在第二阶段样本中得到验证。随后的调节区分析和表达数量性状位点（eQTL）分析显示该位点影响MICALL2基因在人脑内的表达。MICALL2交互作用网络中的大多数基因都与精神障碍相关。
杨莉副研究员进一步与北京大学生命科学学院刘东研究员合作，在新型模式动物斑马鱼中降低MICALL2的同源基因表达诱导出了多动-冲动样行为，该行为能够被ADHD的治疗药物托莫西汀所缓解，从而验证了基因的致病作用，提示MICALL2基因敲低的斑马鱼可能作为ADHD的疾病模型。
与字义干扰时关联的显著性位点附近的表达调控特征
人类MICALL2基因的时空表达
MICALL2及其交互作用基因和共表达基因网络
本研究在国际上报告了首个ADHD执行抑制缺陷全基因组关联易感基因，并证明其与多动冲动行为相关。此前杨莉副研究员曾在ADHD的全基因组关联研究中发现神经元发育基因网络可能是ADHD的致病网络。由于MICALL2影响神经元轴突发育过程，本研究再次强调了神经发育相关基因在ADHD病理机制中的作用。
上述研究结果日前发表于Nature出版集团Molecular Psychiatry（影响因子13.314）杂志。中科院心理所常素华副研究员为论文共同第一作者。该研究建立在王玉凤教授课题组对ADHD的长期研究基础上，并得到了陆林教授的指导。研究获得了国家重点基础研究发展计划（973计划）、国家自然科学基金、北京市脑计划等多项基金资助。（文/杨莉）
编辑：山石
