内皮细胞构成血管的最内层,介于管壁与血液之间。基于这种独特的位置,内皮细胞在响应外界刺激、维持循环系统稳定中起着重要作用,其中分泌是内皮细胞应对刺激的一种重要手段。Weibel palade小体(WP小体)是血管内皮细胞特有的分泌囊泡,储存有多种凝血和炎症相关因子,如von Willebrand因子(VWF)等。鉴于内皮细胞WP小体的分泌是一种血管损伤防御反应的关键机制,揭示其分子调控机制对防治出血、炎症等关联疾病具有重要意义。近日,Nature Communications杂志在线报道了北京大学分子医学研究所罗金才课题组的最新发现:细胞黏附斑分子Zyxin是一个全新的WP小体分泌调控分子。论文题目为“Zyxin regulates endothelial von Willebrand factor secretion by reorganizing actin filaments around exocytic granules”。
罗金才课题组发现下调人原代血管内皮细胞的Zyxin基因表达能显著抑制cAMP激动剂引起的VWF分泌;Zyxin敲除后小鼠呈现出血时间延长、血栓形成减慢等表型。这些结果说明,Zyxin介导的内皮细胞分泌功能,对血管损伤修复和血栓形成起到不可或缺的作用。为了弄清作为斑联蛋白的Zyxin何以能够调控细胞分泌,罗金才课题组采用最新发展的活细胞超高分辨率成像系统,首次发现Zyxin及其结合蛋白α-actinin对细胞膜下囊泡周围的微丝分子网络进行重构,通过形成环状“手脚架”结构对囊泡的分泌进行精确的时间、空间调控。该项研究不仅发现了一个调节内皮细胞分泌的新型分子Zyxin,提供了治疗出血及血栓性疾病的潜在靶标,而且首次在活细胞中观察到膜下微丝分子网络与囊泡的相互作用,提出一个具有广泛意义的骨架调节囊泡分泌新模型(见下图所示),为以后研究囊泡和骨架的作用及机制提供了新思路。
?斑联蛋白Zyxin介导骨架调节囊泡分泌的新模型
北京大学分子医学研究所博士研究生韩晓帆和李品为该项工作的第一作者。分子医学研究所罗金才教授以及中国科学院生物物理研究所李栋研究员为该课题的共同通讯作者。该项研究中超高分辨率成像部分的实验是在美国霍华德休斯研究所Eric Betzig研究员课题组由李栋博士具体指导完成。北京大学陈良怡教授、孙育杰教授、何爱彬教授等课题组也参加了相关研究工作。该研究获得国家自然科学基金委重大研究计划及科技部973项目等的支持。
编辑:江南
删除或更新信息,请邮件至freekaoyan#163.com(#换成@)
北京大学分子医学研究所罗金才课题组发现血管内皮细胞分泌新机制
本站小编 Free考研/2020-04-10
相关话题/细胞 北京大学
生命科学学院赵进东课题组在酰胺酶影响丝状蓝细菌细胞间物质交流机制方面取得新进展
北大生命科学学院赵进东课题组近日在丝状蓝细菌相邻细胞间的物质交流机制方面取得新进展,该项工作发现酰胺酶(amidase)对蓝细菌细胞间的物质交流(intercellularcommunication)以及异型胞分化是必须的,揭示了细胞间的物质交流对格式(pattern)形成的重要作用。该成果于201 ...北京大学通知公告 本站小编 Free考研 2020-04-10北京大学生命科学学院唐世明课题组实现清醒猴长时期双光子成像
双光子成像技术能以单细胞至单突触分辨率观察脑皮层大量神经元活动,近年来在神经科学领域获得广泛应用。猕猴在认知行为、脑结构及功能方面都接近于人类,是人类脑疾病、视觉认知及其他高级认知功能研究理想的模式动物(HubelandWiesel,1968;Grossetal.,1972;Desimoneetal ...北京大学通知公告 本站小编 Free考研 2020-04-10北京大学第六医院陆林教授课题组在JAMA Psychiatry杂志报告消除烟瘾的新方法
2013年世界卫生组织全球烟草流行报告指出,烟草使用是导致全球可预防死亡的首要死因,每年导致全球近600万人死亡并造成数千亿元的经济损失。如果当前的趋势继续下去,到2030年时,全世界每年因烟草导致的死亡将超过800万人。据中国疾病预防控制中心发布的《2015中国成人烟草调查报告》显示,我国15岁及 ...北京大学通知公告 本站小编 Free考研 2020-04-10北京大学生命科学学院李晴研究组在《科学》杂志发表论文揭示RPA在DNA复制偶联的核小体组装过程中的作用
北京大学生命科学学院、北京大学-清华大学生命科学联合中心研究员李晴研究组近日在DNA复制偶联的核小体组装的机制方面做出重要突破,该工作发现单链DNA结合蛋白RPA通过结合组蛋白H3-H4,形成一个高效的平台递呈组蛋白到新合成子链起始核小体组装。这一发现揭示一条全新的DNA复制和核小体组装的偶联机制, ...北京大学通知公告 本站小编 Free考研 2020-04-10美国航空航天学会2015年综述报道北京大学连续爆轰发动机进展
由美国航空航天学会(AIAA)出版的美国航空航天期刊(AerospaceAmerica)近期发表了2015年美国及全球航空航天的综述(InReview2015),并用四分之一的版面介绍了王健平教授领导的北京大学工学院燃烧推进中心连续爆轰发动机的研究进展。综述写道:在中国,北京大学持续开展圆筒燃烧室( ...北京大学通知公告 本站小编 Free考研 2020-04-10分子医学研究所揭示Eftud2微调控神经前体细胞的增殖与分化
北京大学分子医学研究所熊敬维和李川昀实验室发现剪切体复合物组分Eftud2对斑马鱼神经发育具有重要作用,并且系统分析了Eftud2调控斑马鱼神经前体细胞的增殖与分化机制。相关研究于11月28日在“NucleicAcidsResearch”杂志在线发表。下颌骨发育不全及畸形小头症(Mandibulof ...北京大学通知公告 本站小编 Free考研 2020-04-10北京大学化学与分子工程学院郭雪峰课题组在单分子检测研究领域取得重要进展
单分子检测技术是一种在单分子层次上揭示组装基元/生物分子间相互作用的精妙方法,能够提供隐藏在系综实验中的分子结构与功能之间的丰富信息,因而被广泛应用于单个相互作用事件的动力学研究。针对传统的单分子荧光检测手段可能遇到的问题,如需要荧光标记、具有光漂白以及时间分辨率不足的问题,最近北京大学化学与分子工 ...北京大学通知公告 本站小编 Free考研 2020-04-10《自然?通讯》杂志刊登北京大学城市与环境学院朴世龙教授课题组科研成果
《自然?通讯》(NatureCommunications)杂志近日刊登了北京大学城市与环境学院朴世龙教授研究组的论文“FieldwarmingexperimentsshedlightonthewheatyieldresponsetotemperatureinChina”,报道了该团队在气候变暖对我国 ...北京大学通知公告 本站小编 Free考研 2020-04-10北大生命科学学院汤富酬组发表人类与小鼠胚胎生殖细胞的表观基因组研究最新结果
2016年11月8日,北京大学生命科学学院生物动态光学成像中心汤富酬课题组与北医三院乔杰课题组合作在CellResearch杂志上在线发表了题为“DNAmethylationandchromatinaccessibilityprofilingofmouseandhumanfetalgermcells ...北京大学通知公告 本站小编 Free考研 2020-04-10北大孙育杰课题组研制新型可逆光激活荧光蛋白实现长时间超高分辨率活细胞成像
北京大学生命科学学院、生物动态光学成像中心孙育杰课题组近日成功研制新型可逆光激活荧光蛋白GMars-Q,从而实现了基于并行RESOLFT原理的长时间活细胞超高分辨率成像。该项工作近日在国际著名期刊ACSNANO以封面文章发表。同时,荧光蛋白专家KarinNienhaus和GerdUlrichNien ...北京大学通知公告 本站小编 Free考研 2020-04-10