在作用机理的探索方面,伍一军研究组通过Co-IP和Octet RED96 system测定,首次发现伊维菌素可以与人EGFR胞外段直接结合发挥其逆转效应,同时采用luciferase reporter assay和ChIP assay等实验方法证明伊维菌素的作用机制是通过抑制EGFR及下游ERK/Akt/NF-κB信号通路直接下调多药耐药蛋白P-糖蛋白的表达而逆转耐药(参见附图—伊维菌素逆转肿瘤细胞多药耐药及其作用机制示意)。
这些研究结果表明,伊维菌素能够显著增强化疗药物对肿瘤细胞的抑杀效果,对药物耐受的肿瘤细胞的作用更为显著。因此,在肿瘤(尤其对化疗药耐受的肿瘤)临床治疗中,FDA批准的抗(寄生)虫药伊维菌素有望成为抗癌辅助药与常规抗癌药联合应用,有效提高癌症的化疗效果。目前,该项研究成果以“Ivermectin reverses the drug resistance in cancer cells through EGFR/ERK/Akt/NF-κB pathway”为题于2019年6月18日在线发表于Journal of Experimental & Clinical Cancer Research上(相关链接)。中国科学院动物研究所博士研究生蒋露为该论文的第一作者,分子毒理学实验室伍一军研究员为该论文的通讯作者。
伊维菌素逆转肿瘤细胞多药耐药及其作用机制示意
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