高原鼢鼠（Myospalax baileyi）是青藏高原特有的地下鼠，其地下洞道严重缺氧。一般来说，低氧会促进细胞凋亡。为了探讨高原鼢鼠适应低氧环境的分子机制，本文应用生物信息学方法对p53下游凋亡促进基因Pidd、Fas、Bax、Puma、Apaf-1、Scotin、Perp、Igfbp3和凋亡抑制基因Bcl-2的序列和编码的氨基酸序列进行了进化分析，并以SD大鼠（Rattus norvegicus）为对照，研究了这些基因在不同海拔环境条件下（3 300 m和2 260 m）的表达模式。结果表明：（1）高原鼢鼠细胞凋亡基因的序列与以色列鼹鼠（Nannospalax galili）同源性最高；预测的PIDD、PUMA、Apaf-1、IGFBP3和BCL-2编码蛋白结构域与以色列鼹鼠的存在明显的趋同进化位点；SIFT评估发现，高原鼢鼠和以色列鼹鼠与其他物种相比，p53、PIDD、PUMA、Apaf-1和IGFBP3氨基酸序列分别在78、853、157、320和285号位点的变异对其功能有显著影响；（2）在高海拔条件下（3 300 m），高原鼢鼠肺组织中凋亡促进基因Pidd、Bax、Puma和Apaf-1表达水平显著下降，凋亡抑制基因Bcl-2表达水平显著升高，而在SD大鼠中凋亡促进基因和凋亡抑制基因的表达水平均没有变化；高原鼢鼠中Bcl-2/Bax比值随海拔的升高显著上升，而在SD大鼠中没有变化。以上结果提示，高原鼢鼠p53结构变异可能导致其下游基因表达模式与SD大鼠不同，其中凋亡促进基因Pidd、Bax、Puma和Apaf-1表达水平下降，凋亡抑制基因Bcl-2表达水平上升，从而抑制了细胞在低氧条件下的凋亡；在长期低氧的作用下，高原鼢鼠p53下游基因产物PIDD、PUMA、Apaf-1和IGFBP3产生了影响其功能的变异位点，这可能改变了它们与发挥功能的复合物的结合力，从而抑制了细胞凋亡。因此，通过长期的低氧适应，高原鼢鼠肺组织中与细胞凋亡相关的基因产物结构发生变异，导致其基因表达水平发生变化，从而抑制细胞凋亡，这是高原鼢鼠适应地下低氧洞道生境的分子机制之一。

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