中文关键词:磷酸二酯酶4b(PDE4b)抑制剂三维定量构效关系比较分子场分子对接 英文关键词:Phosphodiesterase 4b (PDE4b)Inhibitors3D-QSARCoMFAMolecular docking |
基金项目: |
|
摘要点击次数:479 |
全文下载次数:0 |
中文摘要: |
磷酸二酯酶4(PDE4)是第二信使环磷酸腺苷(cAMP)选择性高亲和力的水解酶,影响气道平滑肌、炎性细胞和免疫细胞的功能,选择性PDE4b抑制剂作为抗炎药治疗哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)因为不会引起恶心呕吐等副反应而受到极大的关注。本文使用比较分子场(CoMFA)方法,对系列嘧啶二芳基取代的PDE4b抑制剂构建了合理的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型,使用分子对接方法研究了抑制剂与酶的相互作用,发现该系列化合物的嘧啶环2位引入带有较大电负性基团取代的五元环状烃基可提升活性;嘧啶环4位、5位两个碳原子上建议保留小体积取代基;嘧啶环6位引入带有氢键给体或氢键受体取代的芳烃基可增加化合物活性。本研究可为后续合理设计高效的PDE4b抑制剂提供理论指导。 |
英文摘要: |
Phosphodiesterase 4b plays a key role in catalyzing the hydrolysis of the secondary signal messenger cyclic adenosine monophosphate (cAMP), which is able to regulate the function of airway smooth muscle, inflammatory cells and immune cells. Selective phosphodiesterase 4b (PDE4b) inhibitors received great attentions because they do not cause nausea and vomit while being used as anti-inflammatory drugs for asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). In this paper, a comparative molecular field (CoMFA) method was used to construct a reasonable three-dimensional quantitative structure-activity relationship (3D-QSAR) model for a series of pyrimidine derivatives PDE4b inhibitors. The molecular docking method was used to study the interactions between inhibitors and PDE4b. The results showed that the introduction of a five-membered cyclic hydrocarbon group with an electronegative group at the 2 position of the pyrimidine can increase the activity. Small substituent group at the 4 and 5 positions of the pyrimidine ring is suitable. The introduction of an aromatic hydrocarbon group with a hydrogen bond donor or hydrogen bond acceptor at the 6-position of pyrimidine helps to improve the activity of the compounds. This study provides theoretical guidance for the rational design of efficient PDE4b inhibitors. |
查看全文查看/发表评论下载PDF阅读器 |
相关附件:版权转让声明书文章修改说明 | -->
中文关键词:基质金属蛋白酶-2金纳米棒荧光共振能量转移分子探针荧光成像英文关键词:Matrixmetalloprotease-2(MMP-2),Goldnanorods,Fluorescenceresonanceenergytransfer(FRET),Molecularprobe,Fluoresc ...
中科院化学研究所 本站小编 Free考研考试 2021-12-27中文关键词:纳米二氧化硅MCM-41表面修饰多相催化Suzuki偶联英文关键词:NanoSilica,MCM-41,SurfaceModification,Heterogeneouscatalysis,SuzukiReaction.基金项目:江西省教育厅自然科学基金(GJJ161127)和国家自然科 ...
中科院化学研究所 本站小编 Free考研考试 2021-12-27中文关键词:杂环命名意译音译术语英文关键词:Heterocycle,nomenclature,freetranslation,transliteration,terms基金项目:“中国科学院科学技术史青年人才研教特别支持项目”(Y52901YEA2)作者单位E-mail何涓中国科学院大学人文学院北京 ...
中科院化学研究所 本站小编 Free考研考试 2021-12-27中文关键词:荧光探针C=N双键异构化离子中性分子英文关键词:Fluorescentprobes,C=Nisomerization,ions,neutralmolecules基金项目:国家自然科学基金项目(31860102)作者单位E-mail李欠甘肃农业大学农学院liqian1984@gsau.ed ...
中科院化学研究所 本站小编 Free考研考试 2021-12-27中文关键词:电荷转移四硫富瓦烯衍生物配位复合物微晶结构自组装英文关键词:Charge-transferTTFderivativeCoordinationcomplexesMicrostructuresSelf-assembly基金项目:作者单位E-mail王乐佳宁波工程学院材料与化学工程学宁波wan ...
中科院化学研究所 本站小编 Free考研考试 2021-12-27中文关键词:丹皮酚噻唑合成抗肿瘤活性英文关键词:Paeonol,Thiazole,Synthesis,Antitumoractivity基金项目:广西自然科学基金项目(2016GXNSFAA380323,2018GXNSFAA281200),广西自然科学基金重大项目(2016GXNSFEA38000 ...
中科院化学研究所 本站小编 Free考研考试 2021-12-27中文关键词:慢性淋巴细胞白血病,Venetoclax,合成英文关键词:Chroniclymphocyticleukemia,Venetoclax,Synthesis基金项目:福建省中青年教师教育科研项目(JAS151245),福建省及福州大学创新创业教育改革项目联合资助。作者单位E-mail童曦福州 ...
中科院化学研究所 本站小编 Free考研考试 2021-12-27中文关键词:吗啉,环己酮,串联反应,有机分子催化,环己烯酮英文关键词:MorpholineCyclohexanoneCascadereactionOrganocatalystCyclohexenone基金项目:(GDJ2016017)作者单位E-mail范芳广东石油化工学院环境与生物工程学院茂名52 ...
中科院化学研究所 本站小编 Free考研考试 2021-12-27中文关键词:水滑石纳米颗粒原位负载甲酸根Suzuki反应英文关键词:LayereddoublehydroxideNanoparticlesinsituloadingFormateSuzukireaction.基金项目:南京邮电大学校级科研基金(NY215016,NY215079)作者单位E-mail ...
中科院化学研究所 本站小编 Free考研考试 2021-12-27中文关键词:银配合物晶体结构抗氧化活性抑菌性能英文关键词:silvercomplex,crystalstructure,antioxidantactivity,antimicrobialactivity基金项目:中央高校基本科研业务专项资金项目作者单位E-mail肖朝虎西北民族大学实验中心兰州730 ...
中科院化学研究所 本站小编 Free考研考试 2021-12-27