常染色体隐性小脑症(Autosomal recessive primary microcephaly, MCPH)是一种与大脑缩小和智力缺陷有关的神经发育障碍。 ASPM(abnormal spindle-like microcephaly-associated)是最常见的MCPH的致病基因，但其潜在机制尚不清楚。我们发现钙调蛋白(calmodulin, CaM)通过与ASPM的IQ区域相互作用而对ASPM的功能有重要的调控作用。我们纯化了ASPM IQ区域和CaM的复合物，并通过分子排阻色谱结合多角度静态光散射（SEC-MALS）和圆二光谱（CD）实验发现了ASPM和apo_CaM的结合比例为1：8。有趣的是，在Ca2+存在时，ASPM的IQ区域与Ca2+_CaM的结合比例变为了1：7。此外，通过比较不同条件下（Ca2+存在与否）的CD光谱，ASPM-CaM复合物显示出Ca2+依赖性的热稳定性变化。综上所述，我们的研究揭示了Ca2+诱导的ASPM-CaM相互作用的调节机制。
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小脑症蛋白ASPM和钙调蛋白的复合物的纯化和表征
本站小编 Free考研考试/2022-01-02
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