本研究的主要目的是探讨适宜浓度短链脂肪酸（short chain fatty acids，SCFAs）混合物对炎症环境下小胶质细胞的抑炎作用及其机制. 采用脂多糖（LPS）刺激小鼠小胶质细胞系BV-2细胞建立神经炎症模型，并利用CCK8试剂盒检测不同浓度单一的乙酸钠、丙酸钠、丁酸钠处理后的细胞活力. 设计选取这三种SCFAs对细胞活力无影响、且有抑炎效果的特定浓度进行组合（SCFAs mix），进一步检测SCFAs mix对LPS刺激下BV-2细胞炎症反应的影响及机制，包括：a. 用一氧化氮（NO）试剂盒检测NO的释放；b. 用ELISA检测炎症因子TNF-α、IL-6的释放；c. 用qRT-PCR和Western blot检测炎症因子TNF-α、IL-6、炎症小体NLRP3、炎症通路相关蛋白TLR4、NF-κB等的表达变化. 结果表明LPS刺激BV-2细胞4 h后，在体系中添加特定浓度的单一SCFA处理12 h后，不能缓解BV-2细胞的炎症反应，而将上述SCFAs配制成同等终浓度的SCFAs mix处理12 h却能显著降低细胞培养上清液中NO、TNF-α和IL-6（均P<0.001）的量，还能抑制BV-2细胞内iNOS、TNF-α、IL-6和NLRP3 mRNA的升高（均P<0.001）；通过对炎症信号通路关键分子的检测发现，SCFAs mix可以抑制LPS诱导的BV-2细胞内TLR4、MyD88、TRAF6和NF-κB蛋白的表达升高. 综上可见：适宜浓度的混合SCFAs可通过调控TLR4/MyD88/TRAF6/NF-κB炎症通路抑制LPS诱导的小胶质细胞的炎症反应，而起到抗炎的保护作用.
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适宜浓度短链脂肪酸混合物对小胶质细胞炎症 抑制及机制研究
本站小编 Free考研考试/2022-01-02
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