结直肠癌是世界第三大癌症，由腺瘤发展为恶性上皮肿瘤，并最终发生转移，其中，大约70%转移向肝，是造成患者死亡的首要原因。肝转移肿瘤对大多数化疗药物产生抗性，目前并没有较为有效的治疗方法。
已有研究报道，结直肠癌转移肿瘤与原位肿瘤并没有相对一致的特定基因突变，这也是造成转移肿瘤治疗困难的主要原因，而一些非遗传因素的改变，尤其是表观和代谢的重编程，能够促进肿瘤的转移，因此，靶向这些通路有助于治疗转移癌症。
本研究中，卜鹏程课题组及其合作者通过临床数据及小鼠模型发现，结直肠癌肝转移特定代谢通路的活性发生改变。肝脏富含果糖而含氧量低，多种癌症都易于发生肝脏转移。研究发现肝转移肿瘤细胞通过GATA6 和ChREBP，上调果糖代谢关键酶ALDOB，直接肝脏注射的肿瘤细胞也能上调ALDOB。
除此之外，代谢组学和同位素示踪表明肝转移肿瘤细胞通过上调ALDOB促进果糖代谢，为糖酵解，糖异生以及戊糖磷酸途径提供能量和代谢底物。敲低ALDOB或降低果糖摄入能够有效抑制结直肠癌肝转移，但对原位及肺转移肿瘤没有显著作用。
综上所述，该研究为结直肠癌肝转移的治疗提供了新的潜在靶点，有望作为现有化疗手段的补充。
该工作由中国科学院生物物理研究所和杜克大学合作完成，中国科学院生物物理研究所为第一单位，卜鹏程研究员和Xiling Shen教授为该论文的共同通讯作者。该研究工作还得到了国家自然科学基金、中国科学院战略先导计划以，以及美国NIH的资助。
全文链接：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(18)30244-4
沉默ALDOB能够抑制结直肠癌肝转移
降低果糖摄入能够抑制结直肠癌肝转移
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