形态学分析结果显示,缺氧暴露第3天脾脏指数和红系祖细胞增殖显著增加。脾脏通过扩大红髓以产生更多的红细胞来克服缺氧。转录组测序结果显示基因的整体表达随着缺氧暴露的增加而降低。通过WGCNA分析,结合STRING数据库以及Cytoscape挖掘发现Gata1、Tal1 和 Klf1 是维持细胞增殖和应激红细胞生成的关键转录因子。基因表达模式和GSEA分析均显示免疫反应相关基因受到了抑制。CIBERSORT分析预测脾脏在不同时间点红系终末分化细胞以及免疫细胞的比例,发现缺氧期间原红细胞迅速消耗,晚幼红细胞相对比例与外周血红细胞数目分布变化相一致。预测脾脏中免疫细胞时发现,NK细胞的比例在低氧暴露期间减少。这些发现扩展了人们对缺氧期间脾脏转录变化的认识,丰富了人们对物种低氧期间应激造血的认识。
研究以Exposure to hypoxia causes stress erythropoiesis and downregulates immune response genes in spleen of mice为题近期发表于生物学Top期刊BMC Genomics。中国科学院大学博士研究生汪海静为论文的第一作者,中国科学院大学研究生导师张同作研究员为通讯作者。该研究得到了中国科学院-青海省人民政府三江源国家公园联合研究专项和第二次青藏高原综合科学考察研究项目资助。学科组依托中科院高原生物适应与进化重点实验室和青海省动物生态基因组学重点实验室。
论文链接:Exposure to hypoxia causes stress erythropoiesis and downregulates immune response genes in spleen of mice

图1 应激红细胞生成过程中的关键转录因子
a. cytoHubba 挖掘关键转录因子
b. ChEA3 数据库预测Gata1, Tal1 和 Klf1三个转录因子相互调节
c. CIBERSORT预测脾脏在不同时间点原红细胞、早幼红细胞、中幼红细胞、晚幼红细胞相对比例

图2 低氧期间脾脏免疫反应相关基因表达变化
a. GSEA分析发现低氧第三天免疫反应受到抑制
b. CIBERSORT预测脾脏在不同时间点免疫细胞比例
责任编辑:张婧睿