近日,北京理工大学前沿交叉科学研究院黄渊余研究员课题组在生物领域顶级期刊《Biotechnology Advances》(IF="12.831)发表了题为《Thechallenge" and prospect of mRNA therapeutics landscape》的综述论文,系统总结了mRNA疗法的基本原理和研究进展(图1)。论文通讯作者为黄渊余研究员,第一作者为北京理工大学医工融合研究院翁郁华副研究员;论文合作单位包括国家纳米科学中心、中科院化学所。
图1 mRNA疗法示意图。(a)体外转录mRNA的结构;(b)mRNA递送载体示意图;(c)mRNA入胞表达目的蛋白示意图
基于信使RNA(mRNA)、小干扰RNA(siRNA)、以及CRISPR/Cas(规律性间隔的短回文序列重复簇)等核酸物质的疾病防控技术,是未来生物医药领域最活跃、最重要的研究方向。其中,mRNA疗法可通过外源导入mRNA纠正基因表达缺陷或异常,或将表达抗原的mRNA制成疫苗。相较于传统的DNA基因治疗,mRNA疗法成本更低、表达蛋白更快,且没有基因整合风险。mRNA疗法业已成为近年来最具前景的前沿研究领域,mRNA疫苗和药物的相关研究正被快速推进,目前已有60余种mRNA制剂进入临床阶段。
图2 代表性mRNA递送载体的结构与目标组织
该论文从mRNA的结构特征、制药关键技术、临床前与临床应用进展、挑战与机遇等几个方面详细论述了mRNA制药领域的现状与未来。重点讨论了mRNA制药领域的关键技术,包括结构修饰和递送技术,系统归纳了化学修饰的策略和递送材料的结构特征、组分配伍等(图2);阐述了mRNA在肿瘤疫苗、传染病疫苗、蛋白质替代治疗和细胞治疗领域的研究进展;也对目前已开展的mRNA临床试验和mRNA药物研发管线进行了梳理和总结。论文还指出,mRNA的稳定性和免疫原性已在很大程度上得到解决,但体内递送问题仍是最大的技术瓶颈,相较于分子量较小的siRNA和反义核酸(ASO),mRNA的递送难度更大、更具挑战性。该综述有望为从事mRNA疗法研究的科研工作者提供一份从原理到技术、从临床前探索到临床研究的完整线路图。
值得一提的是,黄渊余课题组基于前期在核酸技术方面的多年积累和专长,也正致力于mRNA疫苗和药物研究,包括mRNA递送技术的探索等。针对新近全球流行的新冠病毒肺炎,黄渊余团队主动担当,正积极与合作单位致力于mRNA疫苗的开发和新冠病毒核酸防治技术的攻关,目前已取得初步动物实验结果,研究工作也得到了光明日报的关注和报道。同时,黄渊余课题组关于siRNA制药的系统综述亦于2019年发表在Biotechnology Advances上(Biotechnology Advances, 2019, 37(5): 801-825)。黄渊余课题组相关研究成果得到了国家自然科学基金、中国博士后基金、北京理工大学科技创新计划创新人才资助专项等项目的资助。
附作者简介:
黄渊余,北京理工大学前沿交叉科学研究院研究员、课题组长、博士生导师,主要从事核酸技术与药物的相关研究,目前在Nano Lett、ACS Nano、Biotechnol Adv、Biomaterials等期刊发表SCI论文40余篇,论文总被引逾1800次,H-index为22;第一或通讯作者论文26篇,其中IF>10论文10篇,ESI高被引论文2篇(含热点论文1篇);参与撰写专著章节3部;申请专利3项。主持承担国家自然科学基金等项目近10项。是中国生物物理学会纳米生物学分会理事、秘书长,另4个学会理事或委员;是《Chinese Chemical Letters》等3个期刊编委;是Biomaterials等约30种SCI期刊的通讯审稿人;入选北京市科协青年托举人才(2019),获得中美纳米医学与纳米生物技术学会(CASNN)“Rising Star”奖(2019)等荣誉。
论文信息:
Weng Y, Li C, Yang T, et al. The challenge and prospect of mRNA therapeutics landscape. Biotechnol Adv. 2020;107534. doi:10.1016/j.biotechadv.2020.107534
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0734975020300318
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北理工黄渊余课题组在《Biotechnology Advances》发表mRNA疗法综述论文
本站小编 Free考研考试/2021-12-21
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