
(白蛋白与Aβ复合物在APP/PS1小鼠大脑镰血管表达,促进Aβ低聚物的内吞)
该研究基于多组学数据药物挖掘的疾病——药物关联平台,实现药物重定位,发掘出曲古抑菌素A具有治疗阿尔茨海默病的潜在可能,并进一步通过动物水平的实验验证。经过曲古抑菌素A干预之后,显著减轻阿尔茨海默病转基因小鼠脑内Aβ斑块的沉积及可溶性Aβ寡聚体的含量,并有效改善了小鼠的学习和记忆功能。随后,通过离体实验的深入研究发现:曲古抑菌素A增强脑内小胶质细胞的吞噬作用以及微血管内皮细胞的内吞、转运功能,从而增加了脑内Aβ的清除能力,并首次报道了曲古抑菌素A显著上调小胶质细胞和内皮细胞血清白蛋白的表达水平,进而抑制Aβ的聚集,促进Aβ的转运,最终改善阿尔茨海默病的病理特征及认知功能。

(曲古抑菌素A增强脑内小胶质细胞的吞噬作用以及微血管内皮细胞的内吞、转运功能,清除脑内Aβ的机制示意图)
该发现不仅对阿尔茨海默病的发病机制有了新的认知,同时也有助于曲古抑菌素A在阿尔茨海默病的临床治疗转化提供理论支持。
我校博士生苏强和青年教师李甜为并列第一作者,祁金顺教授、贺培凤教授和卢学春教授为共同通讯作者。
(图文/王昭君)