导师姓名：李忠性别：男
最后学历：博士职称：教授
所在学科：生物学
生物化学与分子生物学
所在部门：东方肝胆外科医院
现任职务：
电子信箱：zhli@smmu.edu.cn
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导师类别：硕士研究生导师博士研究生导师院士类别：
其他补充信息：
1996年7月毕业于上海医科大学生化系并获博士学位；1996年-1998年在中科院生化所做博士后；1998年-1999年在美国纽约州Rochester大学做博士后；2000-2003年在美国康尼迪克大学做博士后；2004年1月任助理教授；现任第二军医大学东方肝胆外科医院特聘教授。在国外从事研究G蛋白介导的信号转导在细胞趋化性移动过程中的分子机制，探讨了趋化调节因子在炎症和动脉粥样硬化硬化中的作用。承担和参与了美心脏协会科学家发展基金和美NIH资助的研究课题，研究结果分别发表在Science,Cell，NatureCellBiology，CurrentBiology,JournalofClinicalInvestigation等杂志。研究方向：1.肿瘤干细胞生物特异标志在肿瘤生长和转移及靶向作用中的意义。肿瘤干细胞（cancerstemcells,CSC）,或肿瘤起始细胞（Tumorinitiatingcells,TIC）,被认为是肿瘤发生，转移，耐药和复发的主要根源。我们目前通过研究常用的CSC表面标志物在肿瘤发生发展，转移和耐药中的作用，探讨这些标志的靶点作用在肿瘤治疗中的应用。2.寻找肿瘤细胞诊断和治疗的新靶点。通过比较正常细胞与肿瘤细胞在蛋白水平的表达差异，分析特异蛋白的分布，功能和调控，筛选有价值的分子靶点。肿瘤干细胞（cancerstemcells,CSC）,或称肿瘤起始细胞（Tumorinitiatingcells,TIC）,被认为是肿瘤发生，转移，耐药和复发的主要根源。肿瘤组织中CSC的存在标志着肿瘤恶性程度较高，对常规化疗或放射治疗的耐受及不良预后。揭示CSC或TIC的激活和调控机制并深入探讨以CSC表面标志为靶点的抑制癌症的机制对肿瘤的防治有重大意义。我们目前正在研究干细胞表面生物标志在肿瘤生长，生存和转移中的功能意义和靶向抑制细胞生长的分子机制。白细胞趋化性移动（chemotaxis）是免疫防御反应的基本现象，白细胞沿着由细菌代谢产物，细胞因子，趋化因子等所形成浓度梯度向炎症反应部位移动的过程。我们利用磷脂酰肌醇三磷酸激酶?(PI3K?)，PAK相关交换因子（PIX?）和PIP3依赖的Rac交换因子[PtdIns(3,4,5)P(3)-dependentRacexchanger(P-Rex)1]基因缺陷型小鼠，研究了激活G蛋白介导的趋化因子受体后细胞移动的分子机制。发现PI3K?在趋化因子介导的细胞移动中是必需的。PI3K?缺陷型小鼠的中性粒细胞对fMLP(N-formyl-Met—Leu-Phepeptide)诱导的移动反应减弱并丧失产生自由基的能力（SCIENCE,2000,287(5455):1046-1049），损失对趋化因子的方向性移动（PNAS,99:3603-3608,2002）。P21-activatedkinase1(PAK)含有GTPaseRacandCdc42，以及PIX?的结合位点。我们首次证明G??可与PAK相互作用并激活PAK。趋化因子通过将PAK/PIX?转到细胞膜上而激活Cdc42，该信号通路与细胞的方向性移动有关(CELL，2003，14,215–227）。具有磷脂酶作用的PTEN通过降解PI3K的产物而拮抗其作用。在研究G??/PAK/PIX?/cdc42通路时发现，PTEN和RhoA在细胞的尾部共染。进一步发现RhoA能导致PTEN转移到细胞尾部，并且促进其活性，Cdc42协助这一过程（NatureCellBiology，2005,7(4):399-404）。P-Rex1缺陷型小鼠中性粒细胞显示P-Rex1主要通过调节Rac2影响细胞的移动但对细胞的方向性移动没有影响。P-Rex1参与fMLP介导的F纤维蛋白的形成和超氧阴离子的产生（CurrentBiology，2005，15:1874-1879）。上述调节细胞移动的机制是否使用于肿瘤细胞转移尚不完全清楚。我们的研究方向是从与细胞移动相关的分子入手，分析高和低转移肿瘤细胞的分子差异和分子基础，从而找到有效地抑制转移的靶点。
2、导师成果信息

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3、导师文档中心

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