酰胺结构是有机化学中常见的官能团之一，在精细化工、农业化学和制药工业等相关的化合物中普遍存在。由于C-N键的共振稳定效应，酰胺羰基碳的亲电性较弱，使得酰胺结构相对稳定，其转化往往需要一些苛刻的条件。同时，酰胺是一类尚未被充分利用的含氮化合物，通过脱氧形成C-C键将其转化为合成上重要的胺是合成化学家长期的目标之一，也是一个挑战性的研究课题。近些年来，国内外多个课题组，包括黄培强教授、Dixon教授、Sato/Chida教授等采用三氟甲磺酸酐活化、过渡金属催化的选择性还原等策略实现了酰胺的活化和脱氧转化，在该领域做出了突出的贡献。
基于前人在挑战性的酰胺脱氧官能团化的工作，王晓明团队与黄培强教授团队合作，通过金属铱催化酰胺选择性还原和手性炔铜捕捉反应中间体相融合，实现了芳基酰胺和端炔的脱氧不对称交叉偶联，合成了一系列具有优异对映选择性的炔丙胺化合物。该反应具有反应条件温和及官能团兼容性良好等优势，在酰胺脱氧不对称合成手性胺的领域具有潜在的应用前景。
除了对炔类化合物和芳基酰胺底物的范围进行了考察之外，作者还将该方法应用于一些药物分子的转化和合成中。如二级胺Sertraline、Duloxetine衍生的酰胺、含苯甲酰胺结构的药物分子(CX546 Ampakine)和炔类化合物(Erlotinib)等都可以应用于该反应，以中等到良好的产率、良好的非对映或对映选择性得到相应的产物。所获得的手性炔丙基胺化合物可以方便地进行后续的转化，合成一系列手性的化合物。基于一些文献报道和本工作的结果，作者进行了简单的机理控制实验，认为金属铱催化酰胺先得到氮杂半缩醛中间体，该中间体可转化为高活性的亚胺正离子中间体，进而与铜催化的不对称炔基化反应相接力融合，从而实现从惰性的酰胺到手性炔丙基胺的转化。
该工作得到国家自然科学基金委、上海市浦江人才计划、上海有机所以及金属有机化学国家重点实验室的大力资助。
图 酰胺脱氧不对称炔基化反应及其设计思路
