报告题目：VGLL4 as a Natural Antagonist of YAP in Hippo Signaling Pathways
　　　　 （肿瘤Hippo信号通路蛋白YAP的天然拮抗剂VGLL4）

报 告 人：周兆才　研究员(中国科学院上海生化与细胞研究所)

报告时间：2015年5月21日（周四） 上午10:00

报告地点：嘉定园区学术活动中心301房间

报告简介：

胃癌是全世界范围内死亡率仅次于肺癌的恶性肿瘤。目前国际上，针对胃癌的有效治疗非常有限。Hippo信号通路近年来作为一个重要的抑癌通路，在肿瘤发生，发展以及肿瘤治疗方面获得越来越多的关注。作为Hippo通路最下游的效应分子，YAP与TEADs结合形成“杂合”转录因子，从而调控一系列与生长相关的靶基因。众多临床分析发现，YAP在多种恶性肿瘤中表达明显上调。相对于针对Hippo信号通路上游的调节子，靶向YAP的抑制剂可能会更有效和直接地纠正失调的Hippo信号通路，从而达到肿瘤治疗目的。本报告将介绍利用多学科手段发现原癌蛋白质YAP的一个天然拮抗剂蛋白—VGLL4的过程，包括临床样品的筛选、复合物蛋白质晶体结构解析，以及针对YAP的多肽类抑制剂的设计与小鼠动物模型确认。该项研究不仅为胃癌的治疗提供了一个新的选择方案，可能也为其它具备YAP/VGLL4比率失调特征的恶性肿瘤提供了一个新的个性化治疗策略。

报告人简介：

周兆才博士，现任中科院上海生化与细胞所研究员，细胞生物学国家重点实验室及国家蛋白质科学中心?上海研究组长，上海科技大学特聘教授，兼任国家蛋白质科学中心?上海第一系统副总设计师。中科院****入选者，国家科技部基础科学重大研究计划(973)子课题负责人，中科院与高校联合交叉创新团队首席科学家，中科院上海分院杰出青年科技创新人才，中科院****终期评估优秀。迄今，共发表研究论文和综述46篇，被引用600余次，单篇他引100余次，参与编写英文专著1部，以第一发明人申请专利2项。

近5年来，以STRIPAK“激酶-磷酸酶”超分子复合物为切入点，围绕胃肠道组织稳态维持与调控过程中免疫炎症及肿瘤的信号转导机制，展开系统性研究，取得了前沿性进展。代表性工作包括：揭示了STRIPAK超分子复合物的装配特性；解析了一系列STRIPAK复合物相关激酶的活性调控机制；发现了STRIPAK复合物调控免疫炎症及癌症信号转导的新功能和新机制；同时基于研究成果发展了可用于胃癌、结肠癌等肿瘤以及感染性疾病的诊断标志物、治疗策略和潜在药物等，为进一步的临床研究提供了理论依据和研究基础。期间，在Nat Immunol、Cancer Cell、Cell Res、Cell Rep、Structure等学术期刊上发表通讯作者研究论文13篇及应邀综述3篇，其他作者论文和综述13篇。相关研究成果获Sci Signal、Nature China等专评，并被国家自然科学基金委、中国科学报、上海电视台，以及《科学与社会》等媒体转载报道。多次获邀为国际性学术会议作大会及分会报告，并多次获邀作为客座编辑为国际学术期刊组织主题专刊。

代表性论文

1)Shi Jiao, Zhen Zhang, Chuanchuan Li, Min Huang, Zhubing Shi, Yanyan Wang, Xiaomin Song, Heng Liu, Chunyang Li, Min Chen, Wenjia Wang, Yun Zhao, Zhengfan Jiang, Hongyan Wang, Catherine CL Wong, Chen Wang*, Zhaocai Zhou*. The kinase MST4 limits inflammatory responses through direct phosphorylation of the adaptor molecule TRAF6. Nat Immunol, 2015, 16: 246-257 (Highlighted by Science Signaling)

2)Shi Jiao, Huizhen Wang, Zhubing Shi, Aimei Dong, Wenjing Zhang, Xiaomin Song, Feng He, Yicui Wang, Zhenzhen Zhang, Wenjia Wang, Xin Wang, Tong Guo, Peixue Li, Yun Zhao, Hongbin Ji*, Lei Zhang*, Zhaocai Zhou*. Gastric cancer therapy by a peptide mimicking VGLL4 function as a YAP antagonist. Cancer Cell, 2014, 25: 166-180 (Highlighted by Nature China)
3)Meng Zhang, Liang Dong, Zhubing Shi, Shi Jiao, Zhen Zhang, Wenqing Zhang, Guoguang Liu, Cuicui Chen, Miao Feng, Qiao Hao, Wenjia Wang, Mengxin Yin, Yun Zhao, Lei Zhang*, Zhaocai Zhou*. Structural mechanism of CCM3 heterodimerization with GCKIII kinases. Structure, 2013, 21: 680-688

4)Zhubing Shi, Shi Jiao, Zhen Zhang, Miao Ma, Zhao Zhang, Cuicui Chen, Ke Wang, Huizhen Wang, Lei Zhang, Yun Zhao*, Zhaocai Zhou*. Structure of the MST4 in complex with MO25 provides insights into its activation mechanism. Structure, 2013, 21: 449-561

5)Wenjia Wang, Zhubing Shi, Shi Jiao, Cuicui Chen, Huizhen Wang, Guoguang Liu, Qiang Wang, Yun Zhao, Mark I. Greene, Zhaocai Zhou*. Structural insights into SUN-KASH complexes across the nuclear envelope. Cell Res, 2012, 22: 1440-1452 (Cover story; Highlighted by AIMBN)