磁共振成像（MRI）造影剂广泛应用于疾病临床诊断领域，在提高肿瘤组织与正常组织间的对比度、缩短成像时间等方面起到关键作用，可为肿瘤等软组织病变的早期诊断提供重要依据。衡量造影剂性能的关键性指标为弛豫率（r₁）。目前商业钆（Gd）基造影剂的弛豫率普遍较低（如Gd-EOB-DTPA在1.5 T下r₁为7.24 mM^-1 s^-1），因此在临床应用中往往需要加大使用剂量以优化成像效果，但会增加患者患肾源系统纤维化或脑部疾病的风险。开发高弛豫率MRI造影剂不但可以提高临床MRI成像对比度，进而提高诊断准确性，同时有助于减少MRI成像过程中Gd的使用剂量，从而大幅减小造影剂对肾脏或脑部的毒副作用。因此，高性能新型造影剂的设计是MRI领域的研究重点之一。然而，受制于Gd与水的配位能力，弛豫率高于100 mM^-1 s^-1的钆基造影剂仍鲜有报导。
为了实现钆基造影剂弛豫率的突破，中国科学院上海微系统与信息技术研究所信息功能材料国家重点实验室董慧课题组、丁古巧课题组提出借助石墨烯量子点的表面局域超强酸微环境实现钆基造影剂弛豫率的突破。实验及理论计算结果表明，石墨烯量子点表面局域超强酸微环境能显著提高造影剂磁性中心附近的水交换速率，进而提高造影剂的弛豫率。在商用高场磁共振系统（7 T）下该造影剂弛豫率为127.0 mM^-1 s^-1，高于已有报道（图A）。值得注意的是，基于超导量子点干涉器件（SQUID）的极低场磁共振（ULF MRI，磁场强度0.0001 T）技术是一种近年来新兴的MRI技术，具有成像对比度高、无磁化率伪影、成本低廉等优势。依托中科院超导电子学卓越创新中心的平台，微系统所董慧研究员课题组自主搭建了我国首套低温超导ULF MRI系统。在该系统中新型造影剂的弛豫率达到210.9 mM^-1 s^-1，比商业造影剂在同场强下测得的弛豫率提高20倍以上。
动物实验表明，该造影剂能显著提高裸鼠的肿瘤组织与正常组织间的对比度（图B）。此外，在进行肿瘤靶向修饰后，该造影剂在保持高弛豫率的同时对肿瘤细胞靶向率可达98.3%（图C），进而实现了MRI-荧光双模态成像。
该工作不但为实现钆基MRI造影剂弛豫率的提升提供了全新的结构设计思路，同时也是极低场磁共振系统应用领域的一次重要探索，即石墨烯量子点在极低场磁共振系统下的首次应用性实验研究，为未来极低场磁共振系统相关应用的拓展提供了依据。相关工作“Enhancing the magnetic relaxivity of MRI contrast agents via the localized superacid microenvironment of graphene quantum dots”近期在线发表于生物材料领域权威期刊Biomaterials（IF=10.273），第一作者为上海微系统所博士研究生李永强，通讯作者为董慧研究员、杨思维助理研究员和丁古巧研究员。相关工作得到了国家自然科学基金（11874378，11804353，11774368）、上海市科委项目（18511110600，17DZ2260100，19511107100）、中国博士后科学基金（2017M621564，BX201700271）以及国家重点研发计划（2018YFC1106100）的支持。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120056
中国科学院上海微系统与信息技术研究所超导电子学卓越创新中心董慧研究员课题组长期致力于基于超导量子干涉器件（SQUID）的极低场磁共振技术研究及应用探索，与美国加州大学伯克利分校、德国于利希研究中心等国际团队保持着密切合作，在Magn. Reson. Med., J. Magn. Reson., Biosens. Bioelectron., Appl. Phys. Lett.等相关领域国际知名杂志上发表近40篇文章。目前课题组正在积极探索与拓展极低场磁共振的应用领域，包括研究新型造影剂及生物分子检测技术。
中国科学院上海微系统与信息技术研究所丁古巧课题组长期致力于石墨烯材料的创新制备和应用基础研究，与莱斯大学、浙江大学、上海交通大学、苏州大学等国内外团队保持着密切合作，在Nat. Commun., Adv. Mater., Adv. Funct. Mater., Chem. Mater., J. Mater. Chem. A等国际知名杂志上发表研究论文近20篇。

图A. 新型造影剂（GPG-3）与商业造影剂、近期报导新型造影剂的弛豫率对比；
图B. 注射造影剂前的裸鼠7T MRI；图C. 注射造影剂后的裸鼠7T MRI；
图D. 注射造影剂前的裸鼠荧光成像；图E注射造影剂后的裸鼠荧光成像。

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