近年来，非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）已迅速跃身成为一种常见的肝脏疾病，并与很多代谢综合征（例如肥胖、2型糖尿病）和肝癌密切相关。NAFLD特征是肝细胞脂肪变性和脂质堆积，初期症状是甘油三酯在肝脏中过度累积。
B-细胞易位基因1（B-cell translocation gene 1，BTG1），属于BTG（又名ErbB2传感器（transducer of ErbB2，Tob））抗增殖蛋白家族，是一种异位基因，是在对B-细胞性慢性淋巴细胞白血病的研究中首次被发现。BTG1参与调节一些疾病的发病过程，包括多发性硬化、乳腺癌、前列腺癌、肝细胞癌等。BTG1的表达在肝癌患者的肝脏中是显著降低的，而肝癌的发生与脂肪肝密切相关，这就暗示着BTG1和脂肪肝关联的可能性。
郭非凡组研究发现，瘦素受体突变（db/db）小鼠（常用的遗传性肥胖模型）中BTG1表达显著下降。在db/db小鼠中注射BTG1过表达腺病毒可以缓解脂肪肝，在野生型小鼠中注射BTG1敲减腺病毒可以诱导脂肪肝，体外BTG1可以减少甘油三酯聚集。进一步检测发现，BTG1通过抑制activating transcription factor 4（ATF4）的活性，减少stearoyl-CoA desaturase 1 （SCD1）的表达。在野生型小鼠中，通过SCD1敲减腺病毒可以阻止BTG1敲减腺病毒诱导的脂肪肝。在db/db小鼠中，ATF4过表达腺病毒阻止了BTG1对脂肪肝的缓解。同时，BTG1全身转基因小鼠可以抵抗高蔗糖饮食引起的脂肪肝。高蔗糖饮食通过mammalian target of rapamycin （mTOR），ribosomal protein s6 kinase （S6K）1，和 cAMP-response element binding protein （CREB）通路，抑制BTG1的表达。综上所述，该研究发现了BTG1通过抑制ATF4和SCD1调节肝脏脂质代谢，为BTG1治疗脂肪肝提供了新的思路和新的靶点。
该研究工作由副研究员肖斐，博士生邓嘉莉在郭非凡研究员的指导下完成,并获得国家自然科学基金、科技部以及中科院等科研基金的支持。（营养所）
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肝脏BTG1通过抑制ATF4的转录活性降低SCD1表达进而调控脂质代谢模式图
