近日,附属眼耳鼻喉科医院李文妍副主任医师团队,在该院耳鼻喉科主任李华伟教授的指导下,发现细胞外基质的机械物理作用能够上调内耳前体细胞中的机械转导信号RhoA,诱导细胞骨架F-actin重聚,促使效应分子YAP的入核激活,上调Wnt信号通路进而促进内耳前体细胞的增殖,首次揭示“YAP为中心”的RhoA-YAP-β-catenin信号轴在内耳前体细胞增殖调控中的重要作用,为促进内耳毛细胞再生提供了潜在的干预靶点。
7月1日,研究成果以《激活RhoA-YAP-β-catenin信号轴促进三维培养体系中内耳前体细胞增殖》(“Activation of the RhoA-YAP-β-catenin Signaling Axis Promotes the Expansion of Inner Ear Progenitor Cells in 3D Culture”)为题,以封面论文的形式发表于《干细胞》(Stem Cells)。附属眼耳鼻喉科医院夏明宇博士为该论文的第一作者。
耳聋在我国是第二大致残疾病,其中70%是感音神经性耳聋,主要由于内耳毛细胞的损伤和缺失所导致。哺乳动物的毛细胞一旦损伤不能够再生,是导致疾病难以治愈的主要原因。因此,“激活毛细胞再生促进听觉功能修复”一直是感音神经性耳聋生物学治疗领域的研究难点和热点。
2003年,李华伟教授首次从成年哺乳动物内耳中分离出了干细胞,此后研究团队一直致力于研究调控内耳干细胞促进毛细胞再生,进而促进听觉功能恢复的生物学方法。本次研究在该领域取得新突破,发现了内耳干细胞增殖调控的新机制,对于进一步有效调控内耳干细胞扩增,促进毛细胞再生,重建内耳感觉上皮结构完整性具有重要意义,将为感音神经性耳聋治疗带来新希望。
(论文链接:https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/stem.3175)
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再登《干细胞》杂志封面!附属眼耳鼻喉科医院发现内耳干细胞调控新机制
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