叶丽

生物药物学, 副教授, 博士生导师



姓名
叶丽
性别
女

职称
副教授
学历
博士

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yelil@fudan.edu.cn
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通讯地址
上海市张衡路826号，复旦大学药学院生物药物学系


教育经历
1988.09 – 1992.07 上海医科大学药学院，学士
1997.09 – 2000.12 复旦大学药学院，硕士
2004.09 – 2010.07 复旦大学药学院，博士


工作经历
1992.07 – 1997.08 上海医科大学，助教
1997.09 – 2011.08 复旦大学，讲师
2011.09 – 至今 复旦大学，副教授


承担科研项目情况
主持项目：
1. 上海市“科技创新行动计划” 生物医药领域科技支撑项目（20S**），2020.10-2023.09
2. 上海市科委"科技创新行动计划"生物医药领域科技支撑项目，创新免疫检查点抑制剂SIRPα-Fc融合蛋白的临床前研究（**）
3. 国家自然科学基金面上项目, 利用非天然氨基酸构建位点特异性IL-2/Sorafenib偶联物及其抗肿瘤作用和机制研究（**）
4. 上海市卫生局，核酸等温扩增技术快速检测丙型病毒性肝炎及与现用试剂盒的比较（**）
5. 智能化递药教育部及全军重点实验室开放课题，RGD肽修饰的细菌外膜囊泡载药纳米粒的构建和表征及肿瘤靶向治疗作用评价（SDD2014-05）
6. 去氧孕烯生物氧化，企业技术开发项目
7. 多杀菌素开发研究，企业技术开发项目
主要参加项目：
1. 上海市高水平地方高校建设（地高建）“癌转移机制及原创生物药研发”战略创新团队（2019.10-2022.07）（骨干成员）
2. 上海市科委，长效重组人天冬酰胺酶成药性研究（KBF301142）
3. 国家自然科学基金主任基金项目，载脂蛋白AI介导小干扰RNA靶向至肝脏的相关机制及抗HBV作用研究（**）
4. 市科委重点项目，毕赤酵母表达人载脂蛋白A-I抗动脉粥样硬化的研究（）
5. 科技部十二五重大专项，肿瘤单抗TNT与白介素2融合蛋白的临床前研究（2011ZX09102-001-27）
6. 国家自然科学基金面上项目，重组HDL-药物复合物肝靶向性及其分子机制研究（**）
7. 上海市科委纳米专项，载脂蛋白AI介导的重组HDL-纳米粒肝靶向性及其分子机制研究（0952nm03500）
8. 科技部十一五重大专项，综合性新药研究开发技术大平台第3分课题“天然先导化合物的发现和优化技术平台”（2009ZX09301-011）
9. 国家自然科学基金面上项目，人参稀有皂甙微生物转化机制（途径）及代谢调节（**）



研究方向
1. 肿瘤免疫治疗药物及作用机制研究
2. 甾体化合物和天然产物微生物转化
3. 微生物发酵与生物合成机制研究


科研成果
在甾体化合物和天然产物生物转化、微生物发酵和生物合成机制研究以及生物技术药物与作用机制研究方面取得了一系列重要进展，主要包括：
1. 利用微生物转化在甾体化合物母核不同位置引入羟基，获得合成甾体药物如避孕药去氧孕烯等的关键中间体；利用分支杆菌降解植物甾醇或动物甾醇边链获得合成甾体药物重要原料雄甾烯二酮和雄甾二烯二酮。
2. 利用微生物转化人参皂苷制备稀有人参皂苷Rd等，微生物转化黄芪总皂苷制备黄芪甲苷。
3. 对抗癌药物及天然产物如薯蓣皂素等进行诱导细胞自噬及抗肿瘤机制研究。
4. 对多肽药物及抗体进行结构修饰，在特定位点引入非天然氨基酸，从而构建位点特异性多肽（抗体）小分子药物偶联物。
5. 以上成果申请专利15项，获得授权4项，相应成果获得转让。


代表性论著
1. Kudelaidi Kuerban, Xiwen Gao, Hui Zhang, Jiayang Liu, Mengxue Dong, Lina Wu, Ruihong Ye, Meiqing Feng, Li Ye*. Doxorubicin-loaded bacterial outer-membrane vesicles exert enhanced anti-tumor efficacy in non-small-cell lung cancer. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2020, 10(8): 1534-1548. doi:10.1016/j.apsb.2020.02.002 (IF=7.097) 通讯作者2. Ke Wang, Kudelaidi Kuerban, Qi Wan, Zhihui Yu, Li Ye*, Ying Chen*. Introduction of Mercaptoethyl at Sorafenib Pyridine-2-Amide Motif as a Potentially Effective Chain to Further get Sorafenib-PEG-DGL. Molecules. 2020, 25: 573. doi:10.3390/molecules** (IF=3.267) 共同通讯作者
3. Mengxue Dong, Zhefeng Meng, Kudelaidi Kuerban, Feilong Qi, Jiayang Liu Yuxi Wei, Qian Wang, Shanshan Jiang, Meiqing Feng, Li Ye*. Diosgenin promotes anti-tumor immunity and PD-1 antibody efficacy against melanoma by regulating intestinal microbiota. Cell Death and Disease. 2018, 9:1039 (IF=5.959)
4. Mengxue Dong, Tao Ye, Yongyan Bi, Qian Wang, Kudelaidi Kuerban, Jiyang Li, Meiqing Feng, Ke Wang, Ying Chen*, Li Ye*. A novel hybrid of 3-benzyl coumarin seco-B-ring derivative and phenylsulfonylfuroxan induces apoptosis and autophagy in non-small-cell lung cancer. Phytomedicine. 2019, 52: 79-88 (IF=4.18)
5. Qian Wang, Yalan Guo, Shanshan Jiang, Mengxue Dong, Kudelaidi Kuerban, Jiyang Li, Meiqing Feng, Ying Chen, Li Ye*. A hybrid of coumarin and phenylsulfonylfuroxan induces caspase-dependent apoptosis and cytoprotective autophagy in lung adenocarcinoma cells. Phytomedicine. 39 (2018) 160-167 (IF=4.18)
6. Yunxiang Ji, Qian Wang, Qian Zhao, Shuwei Zhao, Li Li, Guangbin Sun*, Li Ye*. Autophagy suppression enhances DNA damage and cell death upon treatment with PARP inhibitor Niraparib in laryngeal squamous cell carcinoma. Applied Microbiology and Biotechnology. 2019, 103: 9557-9568 (IF=3.67)
7. Ping Song, Ziyu Wang, Xuyao Zhang, Jiajun Fan, Yubin Li, Qicheng Chen, Shaofei Wang, Peipei Liu, Jingyun Luan, Li Ye*, Dianwen Ju*. The role of autophagy in asparaginase-induced immune suppression of macrophages. Cell Death and Disease. 2017(8): e2721 (IF=5.638)
8. Yongbin Wang, Qian Wang, Kudelaidi Kuerban, Mengxue Dong, Feilong Qi, Gang Li, Jie Ling, Wei Qiu, Wenzhong Zhang, Li Ye*. Colonic electrical stimulation promotes colonic motility through regeneration of myenteric plexus neurons in slow transit constipation beagles. Bioscience Report, 2019(39): BSR**.
9. Feilong Qi, Chen Zhang, Shanshan Jiang, Qian Wang, Kudelaidi Kuerban, Man Luo, Mengxue Dong, Xinguang Zhou, Laiming Wu, Biao Jiang, Li Ye*. S-ethyl ethanethiosulfinate, a derivative of allicin, induces metacaspase-dependent apoptosis through ROS generation in Penicillium chrysogenum. Bioscience Report, 2019(39): BSR**
10. Shanshan Jiang, Qian Wang, Meiqing Feng, Jiyang Li, Zhongbin Guan, Duopeng An, Mengxue Dong, Yuzhe Peng, Kudelaidi Kuerban, Li Ye*. C2-ceramide enhances sorafenib-induced apoptosis via Caspase-dependent and PI3K/AKT/mTOR siginaling pathways in HCC cells. Appl. Microbiol Biotechnol. 2017, 101:1535-1546. (IF=3.340)
11. Jiyang Li, Weina Wang, Lei Han, Meiqing Feng, Hui Lu, Li Yang, Xiangxiang Hu, Si Shi, Shanshan Jiang, Qian Wang, Li Ye*. Human apolipoprotein A-I exerts a prophylactic effect on high fat diet-induced atherosclerosis in a rabbit model via inflammation inhibition. Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2017, 49(2), 149-158. (IF=2.2)
12. Xiangxiang Hu, Si Shi, Huan Wang, Xiaocheng Yu, Qian Wang, Shanshan Jang，Dianwen Ju, Li Ye*, Meiqing Feng*. Blocking autophagy improves the anti-tumor activity of afatinib in lung adenocarcinoma with activating EGFR mutations in vitro and in vivo. Scientific Report. 2017, 7:4559. (IF=4.122)
13. Qicheng Chen#, Li Ye#, Jiajun Fan, Xuyao Zhang, Ping Song, Ziyu Wang, Shaofei Wang, Yubin Li, Jingyun Luan, Yichen Wang, Wei Chen, Wenjing Zai, Ping Yang, Zhonglian Cao, Dianwen Ju. Autophagy suppression potentiates the anti-glioblastoma effect of asparaginase in vitro and in vivo. Oncotarget, 2017, 8(53): 91052-91066 (IF=5.168)
14. Shanshan Jiang, Jiajun Fan, Qian Wang, Dianwen Ju, Meiqing Feng, Jiyang Li, Zhong-bin Guan, Duopeng An, Xin Wang, Li Ye*. Diosgenin induces ROS-dependent autophagy and cytotoxicity via mTOR signaling pathway in chronic myeloid leukemia cells. Phytomedicine. 2016, 23: 243-252. (IF=3.526)
15.Li Ye, Jiajun Fan, Xunlong Shi, Qun Tao, Dan Ye, Zongshu Xian, Xian Zeng, Yubin Li, Meiqing Feng, Dianwen Ju. Tumor necrosis therapy antibody interleukin-2 fusion protein elicits prolonged and targeted antitumor effects in vivo. Appl. Microbiol Biotechnol. 2014, 98: 4053-4061.(IF=3.337)
16. Ping Song#, Li Ye#, Jiajun Fan, Yubin Li, Xian Zeng, Ziyu Wang, Shaofei Wang, Guoping Zhang, Ping Yang, Zhonglian Cao, Dianwen Ju. Asparaginase induced apoptosis and cytoprotective autophagy in chronic myeloid leukemia cells. Oncotarget. 2015, 6(6): 3861-3873. (IF=5.168)
17. Meiqing Feng, Ziwei Liao, Lei Han, Jiyang Li, Li Ye*. Enhancement of microbial hydroxylation of 13-ethylgon-4-ene-3,17-dione by Metarhizium anisopliae using nanoliposome technique. J. Ind. Microbiol. Biotechnol. 2014, 41(4): 619-627. (IF=2.439)
18.Li Ye#, Chunyan Zhang#, Jiyang Li, Xunlong Shi, Meiqing Feng. Effects of external calcium on the biotransformation of ginsenoside Rb1 to ginsenoside Rd by Paecilomyces bainier 229-7. World J. Microbiol. Biotechnol. 2012, 28(3): 857-863. (IF=1.262)
19. Li Ye，Xiao-Hui Liu，Wei Zhou，Mei-Qing Feng，Xun-Long Shi，Ji-Yang Li，Dao-Feng Chen，Pei Zhou，Microbial transformation of astragalosides to astragaloside IV by Absidia corymbifera AS2，Process Biochem, 2011, 46(9): 1724-1730.
20. Li Ye，Chao-Qun Zhou，Wei Zhou，Pei Zhou，Dao-Feng Chen，Xiao-Hui Liu，Xun-Long Shi，Mei-Qing Feng，Biotransformation of ginsenoside Rb1 to ginsenoside Rd by highly substrate-tolerant Paecilomyces bainier 229-7，Bioresour. Technol., 2010, 101(20): 7872-787.

发明专利
1. 金龟子绿僵菌突变株及其在甾体化合物羟化反应中的应用，授权专利，ZL 2011 1 **.7
2. 一种通过微生物转化黄芪总皂苷制备黄芪甲苷的方法，授权专利，ZL 2010 1 **.4
3. 一种利用微生物转化制备人参皂苷Rd的方法，授权专利，ZL 2011 1 **.2
4. 去氧孕烯中间体纳米脂质体生物转化的优化方法，ZL 2013 1 **.0