李高全
院系：制药科学与技术学院
办公电话：
电子信箱：gaoquanli@dlut.edu.cn
更新时间：2013-10-21
其他专业：无



个人简介
教育背景:

1987.9-1991.7 北京大学化学系，化学专业，理学学士

1991.8-1994.7 四川大学化学系，高分子化学与物理专业，理学硕士
（从事聚硅烷单体和高聚物的合成及聚硅烷高聚物光物理的研究）

1997.8-1998.5 University of Texas at El Paso (El Paso, TX, USA)化学系，研究生

1998.8-2000.12和2006.1-2008.1 University of Wisconsin-Madison (Madison, WI, USA)化学系，有机化学专业，分获理学硕士和哲学博士
（合成了三类对称性的非共轭的含氮有机化学结构。通过近红外电子光谱发现：在这些化合物经氧化后得到的单正离子自由基中存在着穿越这些非共轭化学结构的分子内电子转移）

工作背景：

1994.7-1997.7 四川大学化学系高分子教研室，讲师
（从事聚硅烷单体及高聚物的有机合成以及聚硅烷高聚物光物理、光化学与光刻胶的研究）

2001.2-2006.1 Abbott Laboratories (雅培，Abbott Park, IL, USA)全球药物研发部癌症分部，化学家
（从事法尼基转移酶抑制剂、检查点激酶1抑制剂等癌症化学项目，项目负责人Hing L. Sham博士曾发明Ritonavir和Kaletra，均为HIV蛋白酶抑制剂，被美国FDA批准进入市场。此外，还从事过糖皮质激素受体调节剂糖尿病化学项目的研究工作）

2008.1-2008.8 Sigma-Aldrich (Madison, WI, USA) SAFC Pharma，科学家
（从事化学工艺研究）

2008.9-2010.11 SRI International (斯坦福研究院，Menlo Park, CA, USA)生物科学分部，研究科学家
（从事来自美国国防部的双吲哚环类反生物武器试剂项目的研究工作。项目负责人Ling Jong博士曾发明治疗皮肤T-细胞淋巴瘤的药Targretin，被美国FDA批准进入市场）

2010.11-2012.4 Onyx Pharmaceuticals, Inc. (South San Francisco, CA, USA)化学研发部， 科学家
（从事化学工艺与高分子-抗癌药偶合体研究）

2013.3至今 大连理工大学制药科学与技术学院，教授


社会兼职
暂无

研究领域（研究课题）
研究领域：纳米医学

上世纪末期，Trouet和De Duve发现细胞的内吞途径可用于向溶酶体方向的药物传输。Ringsdorf提出了高分子-药物偶合体模型，即在一个生物相容性的高分子骨架上附载三种配件：水溶性的基团；通过连接链与骨架相连的药物；靶向配件如抗体、多肽、糖等，有助于将药物传输至病症位置或能与特定的生物靶位结合。Maeda随后发现了“增强渗透和保留”（EPR：Enhanced Permeability and Retention）效应。纳米技术开始在健康科学中得到应用，由此形成了纳米医学这一新领域，其主要的研究对象就是纳米药物传输系统（NDDS：Nano Drug Delivery System），用于提高药物的生物利用度和药物动力学，包括脂质体乳膏、纳米悬浮物、高分子纳米颗粒、高分子治疗和用于基因传输的纳米颗粒等方向，具有极高的药用与商业价值。高分子治疗是纳米医学最为成功地领域，可进一步分为高分子-蛋白质偶合体、高分子-药物偶合体、高分子胶束和高分子药物。过去二十年来，在高分子治疗方向，已有十个高分子-蛋白质、多肽或多核苷酸偶合体被批准进入市场销售。这些成就极大地刺激了高分子-药物偶合体的研发，目前有很多个高分子-药物偶合体在进行临床试验，其中至少17个为高分子-抗癌药偶合体。在这些高分子-抗癌药偶合体中，聚乙二醇(PEG)、N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺共聚物(HPMA Copolymer)、聚谷氨酸(PG)、多糖等被作为高分子载体，而小分子抗癌药则以喜树碱、阿霉素、紫杉醇和铂类等为主。大量的临床前试验与临床试验表明：高分子-抗癌药偶合体纳米靶向药物能大幅度地提高小分子抗癌药的疗效，并大幅度地降低其毒性，是对传统医化学的革命性突破，已成为药物研发的全新方向。

高分子-抗癌药偶合体有一些普遍的特征：（1）高分子本身必须无毒、无免疫原性；（2）生物降解的高分子分子量应足够高以确保长效，而非生物降解的高分子载体，分子量则必须小于4～5万以便在药物传输之后被肾小球过滤消除。高分子的分子量必须受到限制，以确保高分子-抗癌药偶合体体积足够小，能渗漏进入癌组织，从而被癌细胞内吞；（3）高分子载体要能携带足够的药；（4）在抗癌药运输到肿瘤部位的过程中，高分子与抗癌药之间的连接链必须稳定。但在高分子-抗癌药偶合体到达癌组织后，又能够以优化的速度放药。如果药物是通过细胞内的药理学受体发挥疗效，则药物还必须到达细胞内正确的区间，设计GFLG等氨基酸序列就是为了被溶酶体内的组织蛋白酶B等切割从而释放药物，而pH敏感的腙、顺式-乌头酰基、乙缩醛等则在内涵体和溶酶体器件中因局部酸性（pH 4～6.5）而水解放出药物。抗癌药在内涵体和溶酶体之外的细胞内传输与转移不仅对治疗癌症极其重要，同时也避开了p-糖蛋白（p-glycoprotein）膜泵出所造成的抗药性。

相对于小分子抗癌药，高分子-抗癌药偶合体有多方面的优势：（1）增加药物分子的水溶性（对紫杉醇、喜树碱或铂类抗癌药衍生物这些溶解度极低的分子很重要）；（2）由于流体力学体积增加从而大幅度地减弱了药物的肾小球过滤消除，延长其在血浆中的半衰期，提高其生物利用度；（3）保护药物不被酶降解；（4）防止或减少药物结块、免疫原性和抗原性；（5）通过主动靶向（如抗体、多肽、糖等）或被动靶向（即“增强渗透和保留”（EPR）效应）使得药物富集在癌变的器官、组织或细胞。总之，高分子-抗癌药偶合体将细胞吸收限制在内吞途径，使得小分子抗癌药不再是无规分布充满全身，从而大大地降低了毒副作用。相对于小分子抗癌药在血液循环中只能存在数分钟至数十分钟，高分子-抗癌药偶合体则可以循环几十、几百甚至上千个小时，这有利于由肿瘤毛细血管壁的渗漏或淋巴系统功能缺失造成的被动靶向（即EPR效应）。高分子-抗癌药偶合体纳米靶向药物使得肿瘤可以被更加精确地攻击，是目前小分子抗癌药的极其重要的“升级版，”不论是单独试剂或联合疗法，皆已成为了首选的纳米靶向抗癌药物。

近年来国际上小分子药物（包括小分子抗癌药）的研发成本（从体外测试到活体测试再到临床试验完成）已上升到平均20亿美元之巨；无以计数的小分子药物研发项目尚未进入临床即宣告失败；即使是临床新药，经过严格的临床一期、二期、三期淘汰之后，成功率也不过10%左右；一个新药研发全程一般长达10年之久；即使是被批准入市，能盈利的也不过三成。在如此严峻的形势下，高分子-抗癌药偶合体纳米靶向药物的这种“以药做药、大幅度提升疗效、大幅度降低毒性”的研究策略实在是大大地降低了药物研发的风险和成本，为药物研发开辟了一条暂新的捷径，特别适合于目前中国的国情。


硕博研究方向
高分子-抗癌药偶合体及高分子-（抗癌药联合治疗）偶合体的化学合成与生物测试。

出版著作和论文
（1）Jalilov, Almaz S.; Li, Gaoquan; Nelsen, Stephen F.; Guzei, Ilia A.; Wu, Qin, “Solution and solid-state studies of doubly trimethylene-bridged tetraalkyl p-phenylenediamine diradical dication conformations.” Journal of the American Chemical Society, Volume 132, Number 17, pages 6176-6182, 2010.

（2）Li, Gaoquan; Nelsen, Stephen F.; Jalilov, Almaz S.; Guzei, Ilia A., “O-capped heteroadamantyl-substituted hydrazines and their oxidation products.” Journal of Organic Chemistry, Volume 75, Number 8, pages 2445-2452, 2010.

（3）Nelsen, Stephen; Li, Gaoquan; Schultz, Kevin; Tran, Hieu Q.; Guzei, Ilia; Evans, Dennis H.; “Alkylated Trimethylene-Bridged Bis(p-phenylenediamines),” Journal of the American Chemical Society, Volume 130, Number 35, pages 11620-11622, 2008.

（4）Li, Gaoquan; Tao, Zhi-Fu; Tong, Yunsong; Przytulinska, Magdalena K.; Kovar, Peter; Merta, Philip; Chen, Zehan; Zhang, Haiying; Sowin, Thomas; Rosenberg, Saul H.; Lin, Nan-Horng; “Synthesis and In-Vitro Biological Activity of Macrocyclic Urea Chk1 Inhibitors,” Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Volume 17, pages 6499-6504, 2007.

（5）Tao, Zhi-Fu; Li, Gaoquan; Tong, Yunsong; Stewart, Kent D.; Chen, Zehan; Bui, Mai-Ha; Merta, Philip; Park, Chang; Kovar, Peter; Zhang, Haiying; Sham, Hing L.; Rosenberg, Saul H.; Sowin, Thomas J.; Lin, Nan-Horng; “Discovery of 4’-(1,4-dihydro-indeno[1,2-c]pyrazol-3-yl)-benzonitriles and 4’-(1,4-dihydro-indeno[1,2-c]pyrazol-3-yl)-pyridine-2’- carbonitriles as Potent Checkpoint Kinase 1 (Chk1) Inhibitors,” Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Volume 17, Number 21, pages 5944-5951, 2007.

（6）Tao, Zhi-Fu; Li, Gaoquan; Tong, Yunsong; Chen, Zehan; Merta, Philip; Kovar, Peter; Zhang, Haiying; Rosenberg, Saul H.; Sham, Hing L.; Sowin, Thomas J.; Lin, Nan-Horng; “Synthesis and Biological Evaluation of 4’-(6,7-disubstituted-2,4-dihydro-indeno[1,2-c]pyrazol-3-yl)-biphenyl-4-ol as potent Chk1 Inhibitors,” Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Volume 17, Number 15, pages 4308-4315, 2007

（7）Li, Gaoquan; Hasvold, Lisa A.; Tao, Zhi-Fu; Wang, Gary T.; Gwaltney II, Stephen L.; Patel, Jyoti; Kovar, Robert b. Credo, Zehan Chen, Haiying Zhang, Chang Park, Hing L. Sham, Thomas Sowin, Saul H. Rosenberg, Peter; Lin, Nan-Horng; “Synthesis and Biological Evaluation of 1-(2,4,5-trisubstitutedphenyl-3-(5-cyanopyrazin-2-yl)ureas as Potent Chk1 Kinase Inhibitors.” Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Volume 16, Number 8, page 2293-2298, 2006.

（8）Wang, Gary T.; Li, Gaoquan; Mantei, Robert A.; Chen, Zehan; Kevar, Peter; Gu, Wendy; Zhang, Haiying; Sham, Hing L.; Sowin, Thomas; Rosenburg, Saul H.; Lin, Nan-Horng; “1-(5-Chloro-2-alkoxyphenyl)-3-(5-cyano-pyrazin-2-yl)ureas as Potent and Selective Inhibitors of Chk1 Kinase: Synthesis, Preliminary SAR, and Biological Activities,” Journal of Medicinal Chemistry, Volume 48, Number 9, pages 3118-3121, 2005.

（9）Nelsen, Stephen F.; Li, Gaoquan; Konradsson, Asgeir; “Twist-Dependent Electronic Couplings in an Organic Intervalence Radical Cation,” Organic Letters, Volume 3, Number 10, pages 1583-1586, 2001.

（10）Li, Gaoquan; Tan, Jian; Fu, Hejian; Ma, Hong; Chen, Deben; Zhou, Zhonghua; “Effect of the Polysilane Structure on its Solution Fluorescence Quenching,” Journal of Applied Polymer Science, Volume 78, Number 1, pages 133-139, 2000.

（11）Fu, Hejian; Li, Gaoquan; Tan, Jian; Ma, Hong; Chen, Deben; Xie, Maonong; “Studies on the Laser Degradation of Polysilane Solutions,” European Polymer Journal, Volume 34, Number 2, pages 287-290, 1998.

（12）Fu, Hejian; Li, Gaoquan; Chen, Deben; Ma, Hong; Xie, Maonong; Chen, Shudong; “Studies on the Laser Degradation of the CHCl3 Solution of Polysilane,” Journal of Applied Polymer Science, Volume 66, Number 8, pages 1515-1519, 1997.

（13）Li, Gaoquan; Chen, Deben; Mo, Yiming; Bai, Fenglian; “Studies on the Fluorescence Quenching of Anthracenes by Polysilane Copolymers,” Journal of Applied Polymer Science, Volume 59, Number 9, pages 1463-1466, 1996.

（14）Chen, Deben; Li, Gaoquan; Mo, Yiming; Bai, Fenglian; “Studies on the Room-Temperature Solution Fluorescence Quenching of Polusilane Copolymers by Bromohydrocarbons,” European Polymer Journal, Volume 32, Number 5, pages 665-667, 1996.

（15）Li, Gaoquan; Chen, Deben; Bai, Fenglian; Mo, Yiming; “Studies on the Fluorescence Quenching of Polysilane Copolymers by Chlorohydrocarbons,” Journal of Polymer Science, Part B: Polymer Physics, Volume 34, pages 1583-1589, 1996.


工作成果（奖励、专利等）
（1）Jong, Ling; Jiang, Faming; Li, Gaoquan; Mortelmans, Kristien.“Analogs of indole-3-carbinol and their use as agents against infection.” US Patent **, 2012

（2）Hasvold Lisa A, Hexamer Laura, Li Gaoquan, Lin Nan-Horng, Sham Hing, Sowin Thomas J, Sullivan Gerard M, Wang Le, Xia Ping “Heterocyclic Kinase Inhibitors.” US Patent **, 2008

（3）Tong, Yunsong; Claiborne, Akiyo K.; Li, Gaoquan; Lin, Nan-Horng; Sham, Hing; Tao, Zhi-Fu; Sowin, Tom; “Preparation of Indeno[1,2-c]pyrazoles and Related Fused Pyrazole Kinase as Anticancer Agents.” US Patent **, 2008

（4）Lin, Nan-Horng; Li, Gaoquan; Przytulinska, Magdalenna K.; Sowin, Thomas J.; Sullivan, Gerard M.; Tao, Zhi-Fu; Tong, Yunsong; Wang, Le; “Preparation of Substituted Macrocyclic Diaryl Urea Kinase Inhibitors as Potential Anticancer Agents.” US Patent **, 2007

（5）Li, Gaoquan; Li, Qun; Li, Tongmei; Lin, Nan-Horng; Mantei, Robert A.; Sham, Hing L.; Wang, Gary T.; “Preparation of Urea Kinase Inhibitors.” US Patent **, 2006

（6）Link, James T.; Sorensen, Bryan K.; Patel, Joyti R.; Arendsen, David L.; Li, Gaoquan; “Preparation of Substituted Aminobenzene Derivatives as Glucocorticoid Receptor Modulators.” US Patent **, 2003


在读学生人数
3

毕业学生人数
0