杂原子参与的木质素解聚对于拓宽生物炼制领域，满足高值化生物质转化需求等具有重要意义。喹啉类含氮杂环化合物被广泛用作生物活性药物、染料和功能材料的合成。以木质素或β-O-4片段为原料，直接转化合成喹啉衍生物，因涉及C-O/C-C键断裂、C-N键精准构筑，以及多步反应高度耦合等挑战，尚未有文献报道。
本工作中，研究团队以木质素主要结构片段β-O-4模型化合物为原料，在NaOH介导下，通过与邻氨基苯甲醇发生多步串联反应高效合成了喹啉类化合物。该反应体现了灵活的底物普适性，含不同官能团的β-O-4模型分子，以及邻氨基苯甲醇底物都可高效转化为目标产物。在此基础上，团队利用β-O-4聚合物模拟木质素结构，通过三步反应获得56%收率的喹啉类化合物；通过控制实验与DFT计算相结合确定了多步串联反应的优势路径。利用该策略，团队还实现了从β-O-4模型化合物出发，合成了药物分子生物碱芸香宁碱（graveolinine）类似物。该化合物通常从芸香科植物中提取分离得到，具有广泛的生理活性，能够抑制体外肿瘤细胞的增值、解除平滑肌痊挛、抗炎症作用及抗组织胺作用等。
与已经报道的有机合成路线制备喹啉衍生物相比，该策略原料廉价可再生、步骤简单、整体效率和原子经济性高，为木质素基含氮药物中间体的合成提供了新思路。
该团队前期发展了系列催化解聚策略，实现了木质素定向转化为酚类、芳香酮、芳烃、航煤段多环烷烃、苄胺、嘧啶衍生物等能源化学品（Nat. Commun.，2022；Appl. Catal. B: Environ.，2022；ACS Catal.，2022；ACS Catal.，2022；Angew. Chem. In. Ed.，2021；ACS Energy Lett.，2020；ACS Catal.，2019；Green. Chem.，2019；Angew. Chem. Int. Ed.，2018；Chem. Sci.，2018）。
上述研究成果以“Transition-Metal-Free Synthesis of Functionalized Quinolines by Direct Conversion of β-O-4 Linkages”为题，于近日发表在《德国应用化学》（Angew. Chem. Int. Ed.）上。该工作的共同第一作者是我所1502组硕士研究生丁杨铭、1504组郭腾龙博士、北京化工大学硕士研究生李哲伟。上述工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、中科院B类先导专项“能源化学转化的本质与调控”、大连市重点领域创新团队支持计划等项目的资助。（文/图 丁杨铭、张波）
文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202206284
