胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，IDH1突变是其中常见的致病性突变，但目前缺乏针对IDH1突变胶质瘤的选择性治疗方法。针对此问题，该研究团队发现IDH1突变的癌细胞中，谷胱甘肽合成代谢通路十分活跃。谷胱甘肽合成代谢受Nrf2转录因子的调控，是重要的抗氧化代谢途径。体外研究发现，抑制Nrf2的转录活性，可减少谷胱甘肽的合成，从而使IDH1突变的癌细胞凋亡。基于此发现，研究团队提出了抑制谷胱甘肽代谢途径治疗IDH1突变胶质瘤的新策略。
雷公藤甲素（Triptolide）是从雷公藤中提取的一种二萜环氧化合物，是高效的Nrf2抑制剂。在体外和体内模型中发现，雷公藤甲素干预的IDH1突变胶质瘤细胞中，Nrf2的转录活性被抑制，GCLC、GCLM和SLC7A11的表达下调，从而破坏了谷胱甘肽的代谢，细胞内的氧化损伤增加，导致细胞凋亡。该研究阐述了抑制Nrf2调控的谷胱甘肽代谢通路对肿瘤治疗的重要性，同时为治疗IDH1突变的恶性肿瘤提供了一种新的思路。
相关结果发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。以上工作得到了国家自然科学基金项目的资助。（文/图 于迪）
