整合素α4β7是重要的细胞表面粘附分子，负责介导淋巴细胞从血液循环进入肠道和中枢神经系统，其功能的异常与人类自身免疫疾病密切相关。已有研究表明，表达整合素α4β7的肠道归巢CD4+ T细胞是HIV-1病毒感染的早期靶点，在HIV-1感染的发病机制中起重要作用。位于HIV-1病毒表面的包膜蛋白gp120与CD4+ T细胞表面受体分子的结合是HIV-1感染T细胞的关键步骤，但整合素α4β7与gp120在体内结合的调控机理尚不清楚。
本工作中，合作团队发现肠道特定趋化因子（CCL19和CCL25）可以刺激整合素α4β7，使其处于相对伸展的高活化构象状态，从而与HIV-1包膜蛋白gp120结合，非活化状态的整合素α4β7与HIV-1包膜蛋白gp120没有结合能力。其中，整合素β7亚基中的MIDAS（Metal ion-dependent adhesion site）与HIV-1包膜蛋白gp120中高度保守的三肽序列LDI的相互作用是整合素α4β7介导HIV-1感染的关键位点。此外，该研究还发现整合素α4β7与HIV-1包膜蛋白gp120的结合会激活多条胞内信号通路，进而可能调控HIV-1病毒复制和T细胞功能。该研究为HIV-1感染的预防、治疗及相关药物的筛选提供新的策略与思路。
相关成果以“Distinct Chemokines Selectively Induce HIV-1 gp120-integrin α4β7 Binding via Triggering Conformer-specific Activation of α4β7”为题，于近日发表在《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）上。上述工作得到国家自然科学基金等项目的支持。（文/图 张跃斌、李国辉）
文章链接：https://doi.org/10.1038/s41392-021-00582-8
