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指导学生

基本信息
刘宇男中国科学院大连化学物理研究所
电子邮件： liuyu@dicp.ac.cn
通信地址： 辽宁省大连市沙河口区中山路457号
邮政编码： 116000

部门/实验室：研究生部
研究领域
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蛋白质分子在翻译成多肽链之后，需要准确地折叠成特定的三维结构才能行使其各自的生理功能。蛋白质的折叠是一个多步骤、多构象和多中间态的复杂过程。蛋白质的错误折叠与聚集会引起多种蛋白质构型疾病，如：阿尔兹海默症、帕金森症、白内障、多发性神经病、肺囊性纤维化和慢性心肌疾病等。针对蛋白质错误折叠的疾病研究，领域内仍然存在两个重大的科学问题尚待解决：（1）致病蛋白的哪一种折叠状态导致发病，即什么是致病因子？（2）致病因子的致病机理是什么？然而，制约蛋白质折叠领域回答上述科学问题的一个重要因素是，领域内缺乏有效的实验方法精准识别致病蛋白的各种折叠态。
转甲状腺素蛋白在血浆中的错误折叠、聚集和沉淀会导致家族型多发性神经病以及老年型淀粉样心肌疾病。临床数据表明超过10%的80岁以上男性人口均不同程度的患有此蛋白错误折叠导致的心衰，占各年龄层总人口数的0.1%。并且随着PET-CT等非侵入性检测手段的发展，发现确诊人口比例不断攀升，病人年龄不断下降。此外，临床实验表明，小分子药物稳定此蛋白，可以普遍的降低心脑血管患者的住院率。然而，针对此疾病的早期诊断方法仍是尚未解决的技术难题，且我国尚无治疗此疾病的小分子药物。
课题组以转甲状腺素蛋白为模型蛋白，开展以蛋白质构型疾病为导向的化学生物学研究。研究方向包括：
1. 设计并合成新型荧光探针原位探测致病蛋白质的折叠状态；
2. 发展由转甲状腺素蛋白错误折叠引起的老年型心衰的早期临床诊断方法；
3. 搭建荧光高通量药物筛选平台发展治疗老年型心衰的药物；







招生信息
招生专业070303-有机化学

招生方向化学生物学，生物有机，蛋白质错误折叠，药物筛选


教育背景2010-08--2015-09美国斯克里普斯研究所化学博士
2006-08--2010-06新加坡国立大学应用化学一等荣誉学士

学历
学位

工作经历
工作简历2019-01~现在,中国科学院大连化学物理研究所,研究员
2015-10~2018-12,美国宾州州立大学,博士后

社会兼职

教授课程

专利与奖励
专利成果

出版信息
发表论文（1）Modulation of Fluorescent Protein Chromophores to Detect Protein Aggregation with Turn-on Fluorescence.,Journal of the American Chemical Society,2018,第1作者
（2）HaloTag-Based Multicolor Fluorogenic Sensor Visualizes and Quantifies Proteome Stress in Live Cells Using Solvatochromic and Molecular Rotor-Based Fluorophores.,Biochemistry,2018,第1作者
（3）AgHalo: A Facile Fluorogenic Sensor to Detect Drug Induced Proteome Stress.,Angew Chem Int Ed Engl,2017,第1作者
（4）The Cation-pi Interaction Enables a Halo-Tag Fluorogenic Probe for Fast No-Wash Live Cell Imaging and Gel-Free Protein Quantification.,Biochemistry,2017,第1作者
（5）Fluorescence Turn-On Folding Sensor To Monitor Proteome Stress in Live Cells.,Journal of the American Chemical Society,2015,第1作者
（6）De novo-designed enzymes as small-molecule-regulated fluorescence imaging tags and fluorescent reporters.,Journal of the American Chemical Society,2014,第1作者
（7）Small molecule probes to quantify the functional fraction of a specific protein in a cell with minimal folding equilibrium shifts.,Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,2014,第1作者
（8）Stilbene vinyl sulfonamides as fluorogenic sensors of and traceless covalent kinetic stabilizers of transthyretin that prevent amyloidogenesis.,Journal of the American Chemical Society,2013,第1作者

发表著作

科研活动
科研项目
参与会议

合作情况
项目协作单位

指导学生