课题组负责人


张进平博士，博导
苏州大学教授
张进平教授，1992-1995年师从周光炎教授攻读免疫学硕士，2001-2005年师从熊思东教授在复旦大学攻读免疫学博士，并在FASEB J，Clinical Cancer Research，J Immunology等发表多篇较高影响的SCI文章。2005-2010年在美国哥伦比亚大学、贝勒医学院、密苏里大学哥伦比亚分校分别从事博士后、助理研究员等工作，主要从事自身免疫性疾病、肿瘤免疫治疗、淋巴细胞发育等研究。在国际上首次报道Sirt1在免疫耐受的维持中的重要作用，该项研究被发表在Journal of Clinical Investigation，并同时被Nature Reviews Immunology、Nature Reviews Drug Discovery等重点评述。此外在国际上首次发现单一的MicroRNA（mir-29a）过表达可以使造血干细胞转变成肿瘤干细胞，并在临床标本中得到验证，研究成果发表在Journal of Experimental Medicine。另外，还参与了Grb2，AIP2等重要免疫分子的研究，其研究成果分别发表在PANS，EMBO Reports，MCB等著名国际期刊。


研究方向
淋巴细胞的分化和发育是免疫学研究的根本问题，一方面从基础理论上不断的阐明淋巴细胞本身发育和分化的起源、途径和分子机制，另一方面通过这些分化发育的分子机制的探讨也为临床淋巴细胞分化发育相关疾病、以及与淋巴细胞活化和耐受相关疾病的发病机制提供基础性的研究，为临床疾病的发生发展和治疗不断提供新的解释和思路。
在DC的分化发育研究中，近年来的研究发现髓样DC（mDC）和淋巴样DC（CD8+DC）及浆细胞样DC（pDC）起源于共同的前体细胞（CDP），而更正了以前的观念，认为髓样DC来源于髓样细胞而淋巴样DC来源于淋巴细胞前体细胞的观念。在T细胞和B细胞的发育研究中人们发现：MPP并不直接发育成CLP，而是先发育成LMPP、LSK-细胞再发育成CLP，而CLP包含了ALP和BLP，而ALP发育成ETP和ProT、PreT细胞进一步发育成T细胞，而ALP和BLP可能进一步发育成PreProB、ProB、PreB细胞。
T细胞分化研究是近年来的研究热点，研究发现T细胞在活化过程中可以被分化成Treg、Th17、Th1、Th2、Th9、Th17reg、Th1reg等不同的亚群，而近期的研究也显示B细胞除分化为传统的B1、B2细胞外也可以分化成以产生IL-10特征的Breg。而对这些新的细胞亚群的发育和分化机制亦有很多新的解释。非编码RNA包括微小RNA（miRNA）和长链非编码RNA（LncRNA）是近年来的研究热点，已有的研究表明非编码RNA尤其是miRNA参与了众多的生物学分子过程的调控，在免疫细胞的分化发育中亦发挥重要作用。而泛素化连接酶和脱乙酰化酶是两类重要的分子修饰酶，在淋巴细胞的活化、发育和血液病、肿瘤等发生发展中其重要的调控作用。我们试图通过对这些分子在淋巴细胞发育和活化中的表达及功能的研究，探讨淋巴细胞分化发育的分子机制。


课题组成员


杨燚博士，师资博士后
杨燚于2016年获得苏州大学免疫学博士学位，同年加入苏州大学生物医学研究院张进平教授课题组做师资博士后，其研究兴趣主要集中于microRNA在淋巴细胞发育中的作用。




近期代表性论文


1. Kong S, Yang Y, Xu Y, Wang Y, Zhang Y, Melo-Cardenas J, Xu X, Gao B, Thorp EB, Zhang DD, Zhang B, Song J, Zhang K, Zhang J,Zhang J#, Li H#, Fang D#. Endoplasmic reticulum-resident E3 ubiquitin ligase Hrd1 controls B-cell immunity through degradation of the death receptor CD95/Fas. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Sep 13 2016;113(37):10394-10399.
2. Yang Y, Xu J, Chen H, Fei X, Tang Y, Yan Y, Zhang H, Zhang J. MiR-128-2 inhibits common lymphoid progenitors from developing into progenitor B cells. Oncotarget. Apr 5 2016;7(14):17520-17531.
3. Xu Y, Zhao F, Qiu Q, Chen K, Wei J, Kong Q, Gao B, Melo-Cardenas J, Zhang B, Zhang J, Song J, Zhang DD,Zhang J, Fan Y, Li H, Fang D. The ER membrane-anchored ubiquitin ligase Hrd1 is a positive regulator of T-cell immunity. Nature communications. 2016;7:12073.
4. Wu A, Chen H, Xu C, Zhou J, Chen S, Shi Y, Xu J, Gan J,Zhang J. miR-203a is involved in HBx-induced inflammation by targeting Rap1a. Experimental cell research. Nov 15 2016;349(1):191-197.
5. Chen S, Huang A, Chen H, Yang Y, Xia F, Jin L, Zhang J. miR-34a inhibits the apoptosis of MDSCs by suppressing the expression of N-myc. Immunology and cell biology. Jul 2016;94(6):563-572.
6. Huang A, Zhang H, Chen S, Xia F, Yang Y, Dong F, Sun D, Xiong S, Zhang J. miR-34a expands myeloid-derived suppressor cells via apoptosis inhibition. Experimental cell research. Aug 15 2014;326(2):259-266.
7. Yang Y, Zhang R, Xia F, Zou T, Huang A, Xiong S,Zhang J. LPS converts Gr-1(+)CD115(+) myeloid-derived suppressor cells from M2 to M1 via P38 MAPK. Experimental cell research. Jul 15 2013;319(12):1774-1783.
8. Yang H, Lee SM, Gao B, Zhang J, Fang D. Histone deacetylase sirtuin 1 deacetylates IRF1 protein and programs dendritic cells to control Th17 protein differentiation during autoimmune inflammation. J Biol Chem. Dec 27 2013;288(52):37256-37266.


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