姓名： 张翱 性 别: 男 院 系：
行政职务： 专业技术职称： 研究员 任职年月：

导师类别： 科学博导 最后学历： 最后学位：
任硕导年月： 任博导年月： 是否院士： 否
是否国务院学科评议组成员： 否 毕业院校： 毕业专业：
毕业时间： 办公电话： -34 E-mail： aozhang@simm.ac.cn
◇ 本人从事的主要研究方向特点、意义及水平及其他：
张翱，博士、中国科学院上海药物所研究员、博士生导师、国家****基金获得者、中国科学院“****”择优支持和上海“浦江人才计划”优秀奖获得者；曾先后在Georgetown University Medical Center和Harvard Medical School- McLean Hospital进行博士后研究，并于2004年正式成为Harvard Medical School的Professional Investigator， 2004年开始担任Harvard Medical School的Instructor及药物化学研究室助理主任（Assistant Director）。主要从事化学生物学及药物化学研究，尤其是针对神经精神性与肿瘤两大疑难疾病，瞄准在药物研究中具有重要意义和挑战性的G-蛋白偶联受体（GPCR）和受体酪氨酸激酶（RTK）为靶点，系统地开展了基于类药性优势骨架的高效合成、结构优化和聚焦化合物库的构建研究，获得了百余个活性化合物，其中：针对现有中枢镇痛药物的高成瘾性缺点设计的κ-受体激动剂ATPM-ET，已作为新型低成瘾性镇痛药物进入系统临床前研究；针对选择性多巴胺受体激动剂抗帕金森药物易产生异动症的缺点，率先在国际上开展了同时具有D2和5-HT1A受体双重作用机制药物研究，获得的双重全部激动剂化合物MCL-135，作为低毒有效的新型抗帕金森候选药物，正在进行早期临床前研究；在国际上首次完成天然产物Marmycin A的基本骨架的合成，并通过嵌入激酶抑制剂优势药效团构建了咔唑类优势骨架化合物库，获得了一系列靶向酪氨酸激酶c-Met 特异性抑制剂，同时还获得PARP1高活性抑制剂，体内体外均具有较强的抗肿瘤活性，目前已进入临床前系统性药效和安全性评价，极具开发前景。已发表SCI论文90余篇，其中在药物化学国际一级期刊Journal of Medicinal Chemistry发表论文12篇，以第一申请人申请国内国际专利35项。先后获邀为Chem Rev、Med Res Rev、J Med Chem等就药物发现新策略新理念和相关药物研发进展撰写评述和展望，并担任许多国际期刊的审稿人。曾获2004年Harvard Medical School年度最高学术奖Alfred Pope Award及Adam Cornneel青年奖并获得该基金资助。主持的中科院和上海市“浦江人才计划”结题均获优秀， 2011年获国家****基金。主持完成“十一五”国家重大新药创制重大专项课题、国家自然基金等课题；正在主持 “十二五”国家重大新药创制重大专项课题、国家“****”课题等重要项目。
教育经历
1988/09 – 1992/07，四川西华师范大学，化学系，本科
1992/09 – 1995/06，天津南开大学，元素有机化学研究所，硕士
1997/09 – 2000/10，中科院上海有机化学研究所，博士
工作经历
1995/07 – 1997/08，中科院上海有机化学研究所，研究实习员
2001/02 – 2002/03，美国Georgetown大学医药中心做博士后访问****
2002/04 – 2006/02，Harvard Medical School， McLean分院工作，曾担任哈佛医学院Instructor，哈佛医学院研究生班Consultant Mentor，McLean分院药物化学研究室Assistant Director


研究方向：
1.作用于酪氨酸激酶或GPCR的分子靶向药物的设计、合成及优化，注重成药性
2.基于天然产物全合成和新合成方法的新结构、新机制小分子药物的发现研究

专家类别：
研究员；国家****

职务：
研究组长，博士生导师

科研成果：
近年来，围绕药物化学基础和应用基础课题开展了深入系统的研究工作，针对活性化合物优势骨架发展了一系列高效、快捷的合成方法，并运用药物化学理念对发现的先导化合物进行结构优化设计，获得了许多活性好、成药性高的候选化合物。其中：
1.在优势骨架合成方法学方面，建立了铑催化的氨化反应合成氨基吡唑酮（Adv. Syn. Catal.2014）、钯催化的分子内环化反应合成cinnoline（Chem. Commun.2014）、钯催化的炔基氧化加成反应合成Edaravone氨基衍生物（Org. Lett.2014）、铟催化的糖环重排反应（Org. Lett.2013）、铁诱导的苯氮卓缩环技术合成四氢异喹啉（Chem. Eur. J.2009）、银催化的自由基脱羧烷基化反应合成萘醌(J. Org. Chem.2009)、铱催化的丙烯酸不对称氢化反应 和多取代丙烯酰胺(Chem. Commun.2010)、一锅三步合成咔唑衍生物(Adv. Syn. Catal.2010) 等方法，这些均属原创性科研成果，受到国际同行高度评价和引用；
2.在药物优化设计新方法新理念方面，基于药-靶相互作用特性与药物成药性优势匹配属性，针对神经精神性与肿瘤两大疑难疾病，以G-蛋白偶联受体和酪氨酸激酶，在国内率先开展了分子靶向小分子药物研究，包括：
（1）设计并发现靶向5-羟色胺1A受体激动剂，具有良好的抗焦虑作用（J. Med. Chem.2010）；
（2）根据帕金森氏病多重病因设计合成靶向多巴胺与5-羟色胺双重激动剂候选药物(J. Med. Chem.2011)；
（3）从天然产物结构修饰获得特异性酪氨酸激酶c-Met抑制剂，体内外实验显示良好的抗肿瘤活性(J. Med. Chem.2011)；
（4）根据协同致死机制，设计并发现靶向聚腺苷二磷酸核糖聚合酶PARP抑制剂，具有明显的抗肿瘤潜力(J. Med. Chem.2013)；
（5）针对基因突变与耐药性的相关性，设计并发现靶向渐变性淋巴瘤激酶ALK抑制剂，对野生型和突变型ALK均具有明显抗肿瘤活性(J. Med. Chem.2014)。
这些工作均属于相应领域国际研究热点，在国内起着引领作用。
3.在新药发现方面，①针对现有中枢镇痛药物阿片受体激动剂的高成瘾性的缺点，发展了一类靶向к受体的低成瘾性镇痛药物，候选化合物ATPM-ET已进入系统的临床前研究；② 针对经典抗帕金森药物易产生异动症的缺点，设计合成了具有D2和5-HT1A受体双重作用机制的候选化合物MCL-135，作为低毒有效的新型抗帕金森候选药物，正在进行早期临床前研究；③靶向聚腺苷二磷酸核糖聚合酶PARP抑制剂SOMCL-9112作为抗肿瘤一类候选新药正在进行系统临床前研究，预计2015年底完成临床实验申请。
至今共发表SCI论文90余篇，他引1000余次，其中在药物化学国际著名期刊Journal of Medicinal Chemistry发表论文12篇。以第一申请人申请国内国际专利35项。受邀为Chemical Reviews， Medicinal Research Review等撰写评述。已主持国家自然科学基金委、科技部、中科院及上海市科委等项目10余项。其中，主持的上海市“浦江人才”计划2009年结题获优秀并获滚动支持。2010年获Eli Lily亚洲优秀导师奖、2011年获国家****基金资助、2012年获中国侨联“创新人才奖”、2013年获药明康德“生命科学****奖”、2013年明治乳业“生物化学****奖”。在药物化学领域有丰厚的研究背景，带领的研究团队在分子靶向药物设计及合成等方面已经取得了突出成绩。研究工作将极大地推动药物化学学科发展和我国新药研究事业，并促进我国医药产业的发展。


承担科研项目情况：
1.“十二五”国家新药创制科技重大专项，酪氨酸激酶c-Met特异性抑制剂的成药性研究，2011-2014，主持人
2.国家****基金，新药发现中的药物化学基础研究，2012-2015，主持人
3.“十一五”国家新药创制科技重大专项，新型多巴胺D2受体和5-羟色胺1A受体双重激动剂的设计、合成及其抗帕金森病活性研究，2009–2011，主持人
4.国家自然科学基金面上项目，新型1－芳基苯氮卓类似物的设计、合成及活性研究，2010-2013，主持人
5.上海市科委基础重点项目，苯氮卓类多靶点神经递质类稳定剂的设计、合成及其抗精神分裂症研究，2010-2013，主持人
6.上海市科委重大研究计划项目，抗疟药物产业化关键技术研究，2010-2012，子课题负责人
7.上海市科委国际合作项目，多靶点神经递质稳定剂的设计、合成及抗帕金森活性研究，2010-2012，主持人

社会任职：
中国药学会高级会员、中国化学会会员、上海市药学会药物化学专业委员、美国化学会药物化学会员


获奖及荣誉：
2013 明治乳业生命科学奖
2013 药明康德生物化学****奖
2012 “中国侨届贡献奖”-创新人才奖
2011 国家****基金
2010 中科院“****”终期评估优秀奖
2010 Eli Lilly 亚洲优秀导师奖
2009 上海市“浦江人才”优秀
2007 中科院“****”择优支持
2004 哈佛医学院 Alfred Pope Award for Young Investigator
2004 哈佛医学院McLean 分院 Adam Corneel Young Investigator Fellowship Award Harvard Medical School-McLean Hospital
2004 nstructor，Harvard Medical School 2004-：Assistant Director，Medicinal Chemistry Program，McLean Hospital，Harvard Medical School


◇ ：近三年在国内外核心期刊上发表学术论文情况
论文题目 刊物名称 刊物国家 收录情况 卷期 排名


◇ ：出版专著教材情况(注：在书名后注明教材或专著)
名称 类别 出版单位 日期 排名


◇ ： 成果获奖情况
成果名称 颁奖部门 等级 完成日期 证书号 排名



◇ ：主持重大工程设计情况
项目名称 任务来源 完成形式 完成日期 鉴定验收单位 主要结论 排名


◇ ：目前承担的主要项目
项目名称及下达编号 项目级别 项目来源 起讫时间 科研经费(万元) 本人承担任务