针对上述的问题，南京大学蒋锡群教授团队制备了一种光激活乏氧敏感的串联响应药物传递纳米球形COF。研究人员构建了含有偶氮键骨架结构的COF，并将耗氧型光敏剂（Ce6）和乏氧激活型抗癌前药替拉扎明（TPZ）共同负载在COF中。当这种响应性COF（TA-COF-P@CT）进入到乏氧的肿瘤中时，COF偶氮键骨架结构会在瘤内还原酶的作用下断裂，放出负载的药物。进一步，当体系受到近红外光（NIR）的照射，Ce6可以通过PDT消耗细胞内的氧气产生活性氧（ROS）杀死肿瘤细胞。随着氧气的消耗，肿瘤的微环境变得更加乏氧，这种加剧的乏氧可以进一步刺激肿瘤细胞，生成大量的还原性偶氮酶，催化COF中的偶氮键断裂，进而加速释放Ce6和TPZ。同时，乏氧激活型TPZ在加剧的乏氧环境下加速分解成活性自由基，且乏氧下的药物毒性得到进一步增强，与ROS共同协作，破坏并杀死肿瘤细胞。透射电子显微镜和动态光散射结果均证实TA-COF-P@CT可以与Na2S2O4（一种仿生型偶氮还原酶）反应并导致解离。共聚焦显微镜证实了TA-COF-P@CT在光照刺激下，可以加速释放Ce6和TPZ。细胞生存实验证实在光照刺激下，TA-COF-P@CT不仅可以进行PDT，加速释放药物，还同时可以诱导增强的乏氧微环境提高了TPZ的细胞毒性。最后，该团队在乳腺癌移植小鼠模型中对TA-COF-P@CT进行了活体荧光成像和离体器官荧光分析，证实了TA-COF-P@CT可以在肿瘤部位有效富集。肿瘤生长抑制实验进一步证实了TA-COF-P@CT具有显著的抑癌效果，且具有良好的生物安全性。综上所述，该研究利用COF的多孔性和乏氧响应性，构建了一个乏氧串联响应的可进行PDT和化疗协同治疗的串联型药物体系，为COF材料在生物医学领域的应用提供了新思路。
相关研究成果以“Light-Activated Hypoxia-Sensitive Covalent Organic Framework for Tandem-Responsive Drug Delivery”为题，近期发表在Nano Letters（DOI: 10.1021/acs.nanolett.1c00488）上。该文章第一作者为南京大学化学化工学院博士生葛雷，通讯作者为蒋锡群教授。论文得到了科技部重点研发项目和国家自然科学基金等项目的支持。
原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c00488
