图1：转化后的脾脏与正常脾脏的组织学分析和外观照片（左：转化后的脾脏；右：正常脾脏）
供体器官短缺是一个全球性的挑战。组织工程研究表明，通过体外生长组织来替代体内功能异常的器官具有很大的潜力。然而，临床上通过这种方法再生大型功能器官却很少成功。一个重要原因是大型的功能器官往往具有丰富且精密的血管。以当前的组织工程技术，无法实现大尺度的血管网络的再生和重建。在该项尝试中，研究人员首先开发了脾脏移位手术，将脾脏移位到了皮下，为后续的脾脏改造和观察提供了便利。接下来，研究人员通过对脾脏反复注射生物制剂，改变了脾脏的基质环境：抑制细胞移植的免疫排斥反应；增加细胞外基质的含量；使血管更加丰富。最终，通过注射不同来源的肝细胞，实现脾脏向肝脏的"转化"。转化后的脾脏具有肝脏的典型功能，并具有生理意义。在动物实验中，切除掉90%的肝脏后，通过移植小鼠来源肝细胞成功构建转化脾的实验小鼠可以实现100%存活。
研究人员认为，选择重塑现有的器官，而不是使用支架+种子细胞+细胞因子的传统组织工程技术具有显著的优势。研究人员选择脾脏作为转化对象，是因为脾脏相对较大，且有丰富的血液供给，能够支持足够数量的肝细胞的植入和存活。同时，脾脏虽然被认为是外周淋巴器官，但本质上其实是一个退化的造血器官（负责胎儿阶段造血的功能，出生后功能被骨髓替代）。成人脾脏的大部分功能可以被其他器官代偿（淋巴结可代偿其淋巴器官功能，肝和肾可代偿其血液过滤功能）。脾脏切除的患者没有严重的生理病理学反应也证明了脾脏功能是"可缺失（Dispensable）"的。将脾脏转化为"不可缺失（Indispensable）"的肝脏，在理论上具有可行性并具有重要应用前景。
图2：南京大学研究团队（左）和澳门大学研究团队（右）
澳门大学中华医药研究院，中药质量研究国家重点实验室，苏州大学第一附属医院是该工作的合作单位。南京大学董磊教授、张峻峰教授和澳门大学的王春明教授是本文的通讯作者。南京大学生命科学学院王琳涛博士是该论文的第一作者。该研究受到国家自然科学基金国际(地区)合作与交流项目（31961160701）、澳门科学技术发展基金与国家自然科学基金联合资助项目（FDCT 0018/2019/AFJ）的支持。
