中大公布「动脉粥样硬化」形成新发现
揭示心血管疾病治疗新方向
由香港中文大学（中大）医学院生物医学学院黄聿教授领导，与天津医科大学及台湾细胞及系统医学研究所合作的一项跨地域研究发现，一种名为YAP/TAZ的「血管内皮细胞转录调控因子」与「动脉粥样硬化」的形成及血管炎症有密切关係。「动脉粥样硬化」是指动脉内壁积聚血脂（主要为胆固醇）、钙沉积物及其他免疫细胞等形成斑块，随时间增长引致血管壁增厚或硬化，是导致中风和心脏病的主要原因之一。研究团队经过实验小鼠的测试找到新治疗标靶。相关研究结果刚于国际顶尖科学杂誌《自然》发表。
YAP/TAZ又被视为「癌基因」，会促进癌症发生。研究团队在此研究中发现，几种用于胮血脂及抗动脉粥样硬化药物可以抑制YAP/TAZ的活性。团队希望此发现除了为心血管病，还可为癌症提供新的治疗方向。
YAP/TAZ为「癌基因」
「血管内皮细胞」是形成血管内壁表面的细胞层，而YAP/TAZ是这种细胞的转录调控因子，处于Hippo信号通路下游。Hippo信号通路负责协调细胞的增殖、死亡和分化，调控器官组织生长及抑制肿瘤形成。激活Hippo信号通路可抑制转录调节因子YAP/TAZ的活性，而扰乱通路则会提高YAP/TAZ的活性，使细胞不受控地增殖，形成肿瘤。因此，YAP/ TAZ被视为「癌基因」。
抑制YAP/TAZ活性有助延缓「动脉粥样硬化」形成及抑制血管炎症
血液在血管内流动时会产生压力、拉力、弯力、扭力及剪力等。研究团队发现YAP/TAZ的活性受不同血流方式所调控。
血液在血管内的流动方式分为层流和湍流。人体的血液循环在正常情况下属层流模式，但在血管分支处、创伤部位和外科手术（如支架）造成的血流扰动区域会形成湍流。研究指出层流带来的血液与血管内壁摩擦力（又称「剪切应力」）会抑制YAP/TAZ的活性，从而减弱促使炎症发生的JNK信号的传导和相关炎症基因的表达，减少粘附在内皮细胞的单核细胞。反之，湍流则会增加YAP/TAZ的活性，从而产生炎症。
中大生物医学学院博士后研究员王力博士表示：「我们相信此发现有助为『动脉粥样硬化』开发新的治疗标靶。」
王博士补充：「这个发现亦为解释运动锻炼可预防血管硬化提供了新的理论依据。我们目前在运动生理学方面的研究将有助开发能抑制YAP/TAZ、保护血管的药物。」
几种治疗心血管药物能抑制YAP/TAZ活性 有潜力成为抗癌药物
此项研究还发现几种现有的降血脂或抗动脉粥样硬化药物有助抑制YAP/TAZ的转录活性。在640种临床常用药物当中，以他汀类（statins）效果最为显着。
中大医学院生物医学学院教授兼心脑血管医学研究所所长（基础研究）黄聿教授表示：「我们的研究发现YAP/TAZ促使血管内皮细胞有炎症反应，而降血脂的他汀类药物可抑制YAP/TAZ的活性。这些研究结果对重新检视现有药物的功效及开发新的抗心血管病药物有着重要提示作用。换言之，心血管治疗药物可能亦可用于治疗肿瘤。反过来，抗癌药物也有可能用于治疗心血管疾病。」
是次研究由黄聿教授发起及领导。他及其团队的主要研究方向是血管内皮细胞讯号传导、心血管及代谢疾病的发病机理及治疗药物的新型药理学作用。研究团队曾在Cell Metabolism、Circulation Research、European Heart Journal、Diabetes及其他在心血管代谢病与医学界具影响力的国际学术期刊发表一系列重要研究成果，大大提升人们对高血压、肥胖、糖尿病相关内皮功能障碍的病理生理过程的理解。黄教授曾获得香港裘槎优秀科研者奖(2014)及国家自然科学奖二等奖 (2015)。
中大医学院领导跨地域研究，公布「动脉粥样硬化」形成新发现，揭示心血管疾病治疗新方向。(图右)中大医学院生物医学学院教授兼心脑血管医学研究所所长（基础研究）黄聿教授及生物医学学院博士后研究员王力博士。