近日，郑州大学第一附属医院余祖江教授团队联合中科院大连化物所许国旺团队、美国NIH庄正平团队，基于近十年的临床经验积累，发现高氨参与慢加急性肝衰竭（ACLF）疾病进展，随后通过多团队协同创新，揭示高氨通过调控能量代谢重编程促进ACLF进展的分子机制，并进一步开展临床试验以证实。研究成果以论文形式发表在Advanced Science（《尖端科学》, IF＝15.8）杂志上。余祖江教授为论文第一作者，一附院感染科李晶晶博士、任志刚博士、孙冉博士、中科院大连化物所周洋博士、浙大一院章琦博士为共同第一作者，一附院阚全程教授、美国NIH庄正平教授和中科院大连化物所许国旺研究员为共同通讯作者。
　　一附院感染科团队联合中科院大连化物所、美国NIH等国内外一流研究单位，发现慢加急性肝衰竭患者中存在显著的能量代谢重编程：糖酵解和氧化磷酸化受到显著抑制，而脂肪酸氧化和谷氨酰胺回补明显增强。随后，进一步基于靶标代谢流分析发现：高氨和缺氧共刺激可以模拟ACLF状态下肝细胞的代谢模式，并通过体外实验证实糖酵解增强有利于ACLF状态下肝细胞存活。然而，糖酵解激动剂果糖二磷酸钠并不能改善ACLF患者预后，且糖酵解可被脂肪酸氧化显著抑制。研究团队推测抑制脂肪酸氧化、增加糖酵解可能是改善ACLF预后的潜在治疗策略。最后聚焦于脂肪酸氧化抑制剂曲美他嗪，并纳入132例ACLF患者进行随机对照临床试验，发现曲美他嗪能够显著改善ACLF患者的临床预后，3个月的总体死亡率明显降低。
　　目前，该研究已申请国际发明专利，并获得美国FDA批准，余祖江团队正与国外研发团队紧密合作，在澳大利亚开展三期临床药物试验，实现基础科研向临床应用的转化。该研究也受到一附院院内博士团队基金、国家自然科学基金、传染病防治国家科技重大专项等项目资助。（周厚亮 供稿）郑州大学版权所有，禁止非法转载！2020-12-04 15:15:01