该研究深入揭示了长链非编码RNA（lncRNA）在心肌纤维化中的调控作用及机制，发现lncRNA-SAIL是心肌纤维化病理过程中的一个关键调控分子。课题组通过整体动物及细胞实验证实，SAIL在心肌纤维化中表达显著降低，敲减SAIL可诱发或加重心肌纤维化，而增加SAIL的表达则可抑制心肌间质胶原沉积，改善心脏重构，具有显著的抗心肌纤维化作用。SAIL抗心肌纤维化的机制主要是通过与核基质结合因子SAFB结合，阻碍SAFB与RNA聚合酶Ⅱ之间的相互作用，进而抑制促纤维化基因的表达。进一步研究发现，SAIL是一个高度保守的lncRNA，值得关注的是序列的保守片段具有全长序列的抗心肌纤维化功能；在人源心肌成纤维细胞也具有显著的抗纤维化作用。
SAIL调控心肌成纤维细胞胶原合成机制
心肌纤维化是导致心脏重构、心脏功能减退的重要病理因素，是心脏疾病晚期的共同病理过程，其发病机制复杂，缺少有效干预措施。该研究发现了一个新的对心脏具有保护作用的lncRNA，并找到了其发挥调控作用的关键功能区域。这一发现，为心肌纤维化病理机制的阐明、新型治疗药物的研发及未来纤维化心脏疾病的临床防治，提供了重要的理论依据和新的策略。
文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33675440/
